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近年来,随着纳米技术的发展及纳米材料的广泛应用,涵盖纳米微粒在内的胶体微粒受到人们的广泛关注。胶体微粒应用过程中,对人类和环境的不利影响也渐渐引起人们的重视。其中胶体微粒的毒性评价尤为重要,同时降低或消除胶体微粒的毒性成为了必要的研究方向之一。本文研究了可作为载体的智能型高分子,在响应前后载体本身性质变化对细胞活性的影响；以及几种不同表面化学性质CuO纳米微粒的细胞毒性和基因毒性,及其对骨髓间充质干细胞分化潜能的影响；并研究了具有抑制氧化应激作用的分子对CuO纳米微粒和空气污染物中PM2.5浸提液毒性的降低和减除作用。智能响应型载体在其应用过程中,在响应环境刺激过程中载体材料会产生某些物理化学性质的变化。温度响应型PNIPAM在响应过程中,本身会发生体积的膨胀收缩,因此响应型载体材料本身的生物安全性需要关注。通过沉淀聚合法,将N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)与聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)及丙烯酸(AAc)共聚,制备了温度响应、体积可膨胀收缩的聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAM水凝胶微粒,表面修饰细胞穿膜肽(TAT)。TAT多肽的修饰可以增强细胞胞吞量,但是对于微粒在细胞内的分布没有显著影响。在A549细胞胞吞PNIPAM微粒后,37℃下细胞的活性并未受到显著影响,25℃下培养4h后,细胞的活性会有一定程度的下降。装载阿霉素(Dox)的PNIPAM微粒在25℃下培养4h显现出最高的细胞毒性,表明了Dox释放与微粒的胞内膨胀效应对细胞活性实现了协同抑制。采用四种不同表面化学性质——未修饰的(CuO-core)、氨基聚合物修饰的(CuO-NH2)、羧基聚合物修饰的(CuO-COOH)和聚氧乙烯衍生物(PEG)修饰的(CuO-PEG) CuO纳米颗粒,在细胞水平上研究了上述四种微粒的胞吞对大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)的影响。在细胞培养环境中,四种CuO微粒具有相近的分散尺寸(～200nm)和表面电位(大约-10 mV)。研究了不同剂量的CuO纳米微粒在不同时间点对MSC的细胞毒性,结果发现MSC的细胞活性呈现浓度和时间依赖的趋势,且不同表面化学性质的CuO微粒对MSC活性的影响有一定程度的差异。测试了细胞内部的氧化应激水平,并采用碱性彗星实验测试了基因毒性,结果发现基因毒性的结果主要依赖于投料浓度,而不同的表面化学性质则影响不大。分别采用茜素红S和油红O染色鉴定了MSC在与CuO微粒共培养后的成骨和成脂肪分化的潜能,发现10μg/mL的CuO纳米微粒对于MSC分化没有显著的影响。基于毒性纳米微粒致毒机理中通常有活性氧自由基(ROS)生成,进而造成细胞氧化损伤、毒性、基因毒性的原理。以牛血清白蛋白(BSA)为原料,通过共沉淀的方法制备装载抗氧化药物姜黄素(CUR)的BSA微粒,研究其对CuO纳米微粒毒性的抑制作用。装载姜黄素的BSA (CUR/BSA)微粒和自由姜黄素相比在A549细胞和RAW264.7细胞内有更高的富集。姜黄素浓度相同时,CUR/BSA微粒的毒性明显低于自由姜黄素。CUR/BSA微粒与CuO纳米微粒在与上述两种细胞共培养6h的情况下,对CuO纳米微粒的毒性有明显的抑制作用。通过细胞内活性氧水平检测发现CUR/BSA微粒能够明显降低细胞内CuO纳米微粒引起的ROS水平。通过离子检测探针检测细胞内离子水平,发现CUR/BSA微粒能够降低细胞内铜离子水平。说明CUR/BSA微粒是通过降低ROS和细胞内铜离子浓度从而减弱CuO纳米微粒的毒性。进一步采用温度响应型载体(PNIPAM)装载抗氧化剂美拉酮宁(MLT),研究了温度响应下MLT的释放,及其对空气污染物中PM2.5浸提液毒性的降低和减除作用。微粒装载MLT后(MLT-PNIPAM),25℃低温处理后MLT释放明显高于37℃下的释放。且MLT-PNIPAM和PM2.5浸提液与RAW264.7细胞共同作用后能够降低PM2.5浸提液对细胞的毒性。通过ROS水平检测发现,MLT的存在可以降低PM2.5浸提液引起的ROS水平,进而降低细胞毒性。