研究背景：卡波氏肉瘤(KS)是发生在间叶组织主要是内皮细胞的恶性肿瘤,其特征为血管生成、炎性浸润和大量异常增生的来源于内皮细胞的独特的梭形肿瘤细胞。该病的发生机制是内皮细胞受到了人类疱疹病毒8型(HHV-8,卡波氏肉瘤相关病毒)的感染,同时在慢性炎症细胞浸润和宿主免疫功能下降等多种因素的相互作用下引发内皮细胞的恶变。HHV-8主要通过同性传播,偶尔可通过母婴传播和器官移植传播,甚至可通过唾液等传播。随着地区和人群的不同HHV-8感染率有相当大的变化,但是在高HHV-8血清阳性地区仍然有相当高的KS发病率。到二十世纪末八十年代初,随着艾滋病的全球流行,KS的发病率在全世界也有了大幅度的升高,因此KS也从一个少见病一跃发展为常见的肿瘤。目前的治疗尚不能彻底治愈KS,只能缓解症状、缩小肿瘤和阻止发展。目的：从遗传学、分子生物学以及细胞生物学等方面探讨其发病机理,分析总结卡波氏肉瘤的临床特点,最终完成卡波氏肉瘤的基础与临床研究报告。方法：在PUBMED(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中检索卡波氏肉瘤相关的发病机制与临床特点的文献,基于文献中报道的卡波氏肉瘤发病机制和临床特点,从遗传学、分子生物学等方面探讨其发病机制。同时结合我科一例卡波氏肉瘤患者的病史、体格检查、实验室检查、影像学检查、普通组织病理以及免疫组织化学检查,对卡波氏肉瘤的流行病学和临床特点深入研究。结果：患者为77岁汉族男性,发热10天,右下肢、足背、足跟和面颊紫褐色结节2月余,胃肠出血、左侧胸腔积液6个月,HIV确认实验阴性,Cd4+细胞计数16.9%,胸部CT发现多结节、斑片状高密度阴影,右下肢结节病理活检后HE染色见血管增生、扩张,血管内皮细胞轻度异形,免疫组织化学标记血管内皮细胞胞质CD31(+)、CD34(+)、SMA(+)、Ki-67(+)、FVⅢ(+),患者确诊卡波氏肉瘤。卡波氏肉瘤共分四型：1)经典性KS：主要发生于非HIV患者的老年男性病人,皮损初发为散在分布的紫红色色素斑,后发展为斑块、结节,皮损大多分布在四肢末端。病程分为四个阶段：a斑疹结节期：皮损限于四肢末端；b浸润期：皮损虽然限于四肢末端,但较前扩大。c恶化期：皮损除增生扩大外,至少有-个部位发生溃疡。d播散期：该期皮损已经发展到除四肢外的其他部位。2)非洲型KS：主要影响撒哈拉南部非洲的儿童和青少年,临床过程变化很大,常见的是四肢散在的经典型皮损,侵袭时常常累及内脏,有时会留下致命的后遗症。全身淋巴结肿大是该病常见的特点,口腔损害也常见。3)流行型或获得性免疫缺陷综合症型(AIDS-KS):为最常见也是最具有侵袭性的KS类型,最常见在艾滋病进展期发病,预后差。皮损数量多、皮损大,随着患者免疫功能和CD4数量的下降,期皮损很快形成结节。半数以上患者有内脏损害,常常独立于皮肤损害之外,胃肠道和肺部表现最多见,发作时有呕吐、腹泻、腹疼、体重下降和咳嗽、咳血和呼吸困难等表现。4)器官移植型KS：同HHV8感染更加密切,器官移植后发生KS,提示潜在的病毒感染会导致KS的发生,来源于器官供体的肿瘤细胞可能有助于KS的发生。在肾移植的病人中有5/8出现HHV8阳性,提示供体来源的HHV8也是KS发生的主要原因。结论：卡波氏肉瘤患者的病史、皮损表现及影像学检查有助于诊断,确诊则依赖于普通病理和免疫组化检查。关于KS的发病机制,目前普遍认为因为免疫系统缺陷,内皮细胞在血管生成因子的刺激下异常增生,由此导致KS的产生。许多研究表明艾滋病相关型KS的发生、发展直接和机体免疫能力(CD4)相关联,CD4越低,其发病率越高,在患者开始HAART治疗的初期即免疫重建期,KS的发病率明显升高。1994年以来人疱疹病毒8型(HHV-8)又称KS相关病毒(KSHV)的研究成为热点。在KS病灶组织中HHV-8的检出率可达95%,但由于KS内皮细胞中KSHVDNA常为阴性,其在肿瘤转化中的作用机制尚不明确。目前关于HHV-8在KS发生发展中的作用以及针对HHV-8的治疗仍在研究当中。机体在感染KSHV后,KS发生与否取决于病毒和宿主共同的独特的微环境包括四个方面：1.病毒的初始感染过程；2.感染的内皮细胞增生、迁移；3.炎症应答的诱导；4.肿瘤的形成。当然在KS形成的过程中,病毒以及细胞产生的多种细胞因子起了很重要的作用。目前为止,有关KS发生、发展的大部分资料均来源于KSHV基因分析中获得,尽管这样的分析对我们很有帮助,但我们还应该制定科学评价KS发生体系,有关治疗发生和病毒关系还需要在动物实验中得到证实,除此以外,还需要对无症状和有症状的KSHV血清阳性个体进行严格的临床评估,只有当我们掌握了更加完善的有关病毒编码蛋白和宿主免疫系统相互作用的关系后,而且知道这种相互作用会导致KS的发生,我们才能对KS有个全面的了解。目前有关病毒免疫逃避、肿瘤形成、炎症因子的作用和血管增生等与KS发生的几个方面也给临床治疗指明了方向。正在进行的多种临床试验如评估VGEF和MMPs阻滞剂的作用和细胞因子信号通路已经取得了初步的效果,我们可以期待的是：通过KS发生的分子机制的研究必将为临床提供大量有价值的治疗手段。