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心肌缺血后通过血管再通进行再灌注治疗是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者挽救生命的重要措施,心肌血管再灌注治疗为患者所带来的获益往往不同程度地被心肌缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,I/R)所削减,如何减轻心肌缺血再灌注损伤让血管再通发挥最佳疗效成为目前国内外研究的热点与难点。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是重要的翻译后修饰酶类,研究显示组蛋白的去乙酰化状态及程度与多种心血管疾病密切相关。N-辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)是一类已被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准应用于临床的HDAC小分子抑制剂,目前国内外尚未见SAHA对心肌缺血再灌注损伤作用影响的研究报道。本文通过确立心肌缺血再灌注损伤动物模型探索SAHA是否对缺血再灌注状态下的心肌具有保护作用。目的:观察HDAC小分子抑制剂SAHA对小鼠心肌缺血再灌注心肌损伤的保护作用,及其对心功能的影响。方法:选取C57BL/6雄性小鼠为研究对象,将实验动物完全随机分配为4组:组1,正常对照假手术(Sham)+DMSO;组2,正常对照假手术(Sham)+SAHA50mg/kg;组3,缺血再灌注(I/R)+DMSO;组4,缺血再灌注(I/R)+SAHA50mg/kg。通过结扎冠状动脉左前降支45分钟后松解结扎处活结建立小鼠心肌缺血再灌注模型。假手术组小鼠除了不在前降支处结扎活结外其余操作同缺血再灌注小鼠。缺血后再灌注复流24小时后,进行超声心动图检查。心功能指标检测并记录完毕后处死动物,直接法测定肌酶CK-MB?LDH水平,Evansblue/TTC双染色后称重法计算心肌梗死范围。结果:1.超声心动图检测结果显示:心肌缺血再灌注损伤后LVEF明显降低?LVDd与LVDs增大?LVFS减小(I/R+DMSO组对Sham+DMSO组,P<0.05);给予SAHA50mg/kg后,LVEF升高?LVDd与LVDs降低(I/R+SAHA组对I/R+DMSO组,均为P<0.05);给予SAHA后无明显改变(Sham+DMSO组对Sham+SAHA组,P>0.05)。2.直接法测定心肌酶结果显示:相较于sham组,缺血再灌注损伤后CK-MB(739.20±151.03U/L)及LDH(2991.00±772.04U/L)浓度升高,(I/R+DMSO组对Sham+DMSO组,P<0.05);给予SAHA50mg/kg后I/R组CK-MB(441.40±158.97U/L)及LDH(2070.60±645.59U/L)明显下降(I/R+SAHA组对I/R+DMSO组,P<0.05);Sham组CK-MB及LDH少量升高,是否加用SAHA,结果无统计学差异(Sham+DMSO组对Sham+SAHA组,P>0.05)。3.Evans blue/TTC双染色结果显示:测定缺血再灌注损伤后加用DMSO组心肌梗死面积(45.53±6.45%)增加(I/R+DMSO组对Sham+DMSO组,P<0.05);给予SAHA50mg/kg后心肌梗死面积(40.65±5.31%)有所下降,且有统计学差异(I/R+SAHA组对I/R+DMSO组,P<0.05);Sham组心肌梗死面积比例较小,给予SAHA无明显影响(Sham+DMSO组对Sham+SAHA组,P>0.05)。结论:当心肌组织处于非缺血状态时,应用SAHA不能改善心肌细胞损伤;在小鼠心肌缺血再灌注前应用SAHA时能改善再灌注损伤心肌心功能,降低血清心肌酶并降低梗死面积,减轻心肌缺血再灌注损伤,起到保护作用。