论文部分内容阅读
目的研究猪肾动脉射频消融去神经术对肾动脉内皮功能的影响,并对手术的安全性进行评估。方法15头体重20Kg左右的雄性小型猪被随机分为3组:对照组(n=5),假手术组(n=5)和肾去神经术组(renal denervation,RDN)(n=5)。对照组不作处理,假手术组行除射频消融外的其他程序,RDN术组行双侧肾动脉射频消融手术。所有猪均进行高脂饮食喂养6个月后,研究RDN术对肾动脉组织学、内皮功能和炎症的影响。结果6个月后体重测量显示,与假手术组(67.80±1.36 kg)相比,RDN组(66.96±1.56 kg)未见明显统计学差异(p>0.05)。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色结果表明,与假手术组相比,RDN术组内膜明显增厚;免疫组化示,与假手术组相比,RDN组血管平滑肌细胞中内皮素A受体(endothelin A receptor,ET_AR)和内皮素B受体(endothelin B receptor,ET_BR)的染色强度明显增加,且ET_BR的相对比例明显提高。免疫印迹分析表明,RDN术组肾动脉AMPK/Akt/eNOS蛋白通路的磷酸化表达水平(0.30±0.11,0.35±0.08,0.35±0.08)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的产生水平(1.86±0.62)明显低于假手术组(0.45±0.10,0.64±0.19,0.56±0.15,3.13±0.32)(均p<0.05);RDN术组内皮素-1(endothelin-1,ET-1),内皮素转换酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1),ET_AR和ET_BR蛋白的相对表达水平(0.91±0.33,0.61±0.14,0.40±0.11,0.46±0.06)显著高于假手术组(0.42±0.16,0.28±0.25,0.17±0.04,0.34±0.07)(均p<0.05);RDN术组NADPH氧化酶催化亚基NOX2和多不饱和脂肪酸脂质过氧化产物4-HNE蛋白的相对表达水平(0.26±0.05,2.28±0.58)显著高于假手术组(0.12±0.06,1.51±0.33)(均p<0.05);RDN术组胞质p-IκB和胞核p-NF-κB p65蛋白的相对表达水平(0.38±0.13,0.14±0.06)明显高于假手术组(0.18±0.10,0.07±0.03)(均p<0.05)。对照组和假手术组之间未见明显统计学差异(均p>0.05)。结论RDN术造成肾动脉内皮细胞功能障碍和内膜增厚,并促进炎症的发生,增加了肾动脉粥样硬化的风险。