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目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)激动剂FTY720对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）的作用及其机制。 方法:取健康雄性BALB/c小鼠140只（重量20g左右），饲养一周。实验分为四组:生理盐水对照组（Normal saline，NS组），LPS模型组（Lipopolysaccharide，LPS组），FTY720对照组(Normal FTY720，NF组)，FTY720预处理组（FTY720+LPS，FL组）。H&E染色镜下观察肺组织的病理学变化;检测肺组织的湿/干重(W/D)比;BCA法测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中的总蛋白浓度;自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数;瑞氏-姬姆萨染色法将细胞涂片染色，检测BALF中中性粒细胞数;酶联免疫吸附测定法检测BALF中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)的浓度;免疫组织化学染色法检测NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6在肺结构中的表达;免疫印迹实验检测核因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(AKT)、丝裂原蛋白活化激酶(p38MAPK)、IκBα及IKKα/β的蛋白表达。小鼠分别口服给予AKT抑制剂AZD5363（100mg/kg）和腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(25mg/kg)，蛋白印迹法检测NF-κB、IκBα及IKKα/β的相关蛋白表达。 结果:1.H&E染色:与NS组相比，LPS组小鼠肺组织有明显的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚等;NF组无明显肺组织病理改变;而FL组与LPS组相比，肺组织炎性细胞浸润、肺泡壁增厚等病理状态显著改善。2.肺组织湿/干重(W/D)比:与NS组相比，LPS组小鼠W/D比明显增加(P＜0.01);NF组与NS组无明显差异;而FL组较LPS组显著降低(P＜0.01)。3.BCA法测定BALF中总蛋白浓度:与NS组相比，LPS组小鼠BALF中总蛋白浓度明显增加(P＜0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显著降低（P＜0.01）。4.自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数:与NS组相比，LPS组小鼠BALF中总细胞数明显增加(P＜0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显著降低（P＜0.01）。5.瑞氏-姬姆萨染色法检测BALF中中性粒细胞数:与NS组相比，LPS组小鼠BALF中中性粒细胞数明显增加(P＜0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较中性粒细胞数显著下降(P＜0.01)。6.酶联免疫吸附法检测BALF中炎性因子浓度:与NS组相比，LPS组小鼠BALF中NF-κB、TNF-α、TGF-β、IL-1β及IL-6的浓度显著升高(P＜0.01);NF组与NS组比较无明显差异;而FL组与LPS组比较，各炎性因子表达显著降低（P＜0.01）。7.免疫组织化学法检测肺组织中细胞因子表达:与NS组相比，LPS组小鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6细胞因子表达水平增加;NF组与NS组以上各细胞因子表达极低;而FL组与LPS组比较，以上各细胞因子表达明显减弱。8.免疫印迹法检测相关蛋白表达:与NS组比较，LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IBα、IKKα/β、AKT磷酸化蛋白以及p38MAPK蛋白表达水平均显著增加(P＜0.01);NF组与NS组蛋白表达无显著性差异;而FL组与LPS组比较，以上蛋白表达显著降低(P＜0.01)。9.分别给予AKT抑制剂AZD5363和p38MAPK抑制剂SB203580检测相关蛋白表达:与NS组相比，LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);FL组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显著降低（P＜0.01）;同时，生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及生理盐水+SB203580+LPS组、FTY720+SB203580+LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显著降低（P＜0.01），与NS组比较无明显差异;但给予AKT抑制剂的FL组、生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及给予p38MAPK抑制剂的FL组、生理盐水+SB203580+LPS组、FTY720+SB203580+LPS组的小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平相近，无统计学差异(P＞0.05)。 结论:1-磷酸鞘氨醇受体1通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路及p38MAPK/IKKα/β/IκBα/NF-κB信号转导通路，进而抑制促炎因子的产生，抑制LPS诱导的急性肺损伤。