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研究目的 观察褪黑素对连续硬膜外麻醉下妇科下腹部术后病人细胞免疫、睡眠质量、应激等的影响。 研究方法 随机选择12例妇科下腹部手术病人并分为应用褪黑素(M)组,安慰剂对照(P)组,每组6例;另选6例同样病人作为空白对照(C)组;C组病人不做任何处理,M组病人术前、术日及术后第一天20:50口服6mg褪黑素,P组病人则于同一时刻口服安慰剂;麻醉采用连续硬膜外的方式,术后镇痛采用PCEA;分别于术日及术后第一天的10:00、14:00、16:00、18:00、20:00、22:00、0:00、3:00、6:00取各组病人尿液(术前则于10:00、14:00、16:00、17:00、18:00、19:00、20:00、21:00、6:00采尿),记录尿量(用以放免法测定MT浓度):术前及术后第一天于10:00取外周静脉血(术日则于手术刚刚结束时采集;用以流式细胞技术测定CD4、CD8、CD3细胞数和放免法检测皮质醇、ACTH、IL-1β、TNF);记录多导睡眠图、VAS、清晨血压、体温、主观睡眠状况调查表;用人工方法分析多导睡眠图。 结果 1.手术当天与手术前一天比较,C组、P组血浆皮质醇水平显著升高(P值分别为0.010和0.011),而M组没有变化;C组、P组手术前后的ACTH没有变化,M组术后第一天升高(P=0.027);TNF与IL-1β浓度术前术后均未出现变化;术后病人的MLT分泌延迟,分泌量减少(P值均<0.05): 2.三组组间比较,CD4、CD8、CD3细胞数和CD4/CD8均未出现具有统计学意义的差别:C、P组的CD3、CD4细胞数术后都有显著降低(C、P组CD3P值分别为0.004、0.003,CD4P值分别为0.032、0.016),CD8细胞数和CD4/CD8未出现有统计意义的差别;M组的CD3细胞数术后未出现明显下降,CD4细胞数和CD4/CD8显著降低(P值分别为0.028和0.020),CD8细胞数没有变化;CD4、CD8、CD3细胞数与尿MLT水平和睡眠时间相关; 3.与C、P组相比,M组的Ⅰ期、Ⅳ期、SWS、REM睡眠在不同时期都不同程度地有所增加,病人对自己的睡眠状况也更加满意;C、P组术后第一天比术前的清醒次数明显增加,M组没有显著变化:睡眠质量的提高与MLT适时应用及夜间尿MLT浓度升高相关; 4.各组组内、组间比较,VAS未见明显差异; 5.与术后第1、2日相比,术日晨M组的舒张压出现了正常生理范围内的下降,C、P组没有变化;术后第一天晨M组的体温也出现了正常生理范围内的下降,C、P组没有变化;所有病人均无噩梦回忆。 结论 1.妇科下腹部手术以后,病人CD4、CD3细胞数下降,CD8细胞数和CD4/CD8没有变化;6mg褪黑素胶囊应用之后,病人术后的CD3细胞数未出现明显下降,CD4细胞数和CD4/CD8下降;这可能与白天、晚上褪黑素对CD4、CD8细胞数的作用不同有关; 2.6mg褪黑素胶囊在术前、术日与术后第一天的应用,改善了妇科下腹部手术病人的睡眠质量,延长了一些睡眠阶段的时间;这种作用可能与人工建立褪黑素节律、夜间褪黑素血液浓度提高有关; 3.6mg褪黑素胶囊在术前、术日与术后第一天的应用,降低了妇科下腹部手术病人与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴有关的手术应激反应的程度。 4.6mg剂量的褪黑素不足于产生对妇科下腹部手术病人术后疼痛的镇痛作用: 5.6mg褪黑素胶囊在妇科下腹部手术病人在术前、术日与术后第一天的应用,未产生具有临床意义的不良反应。