论文部分内容阅读
目的:目前人们公认的治疗中晚期肝癌患者的最常用的手段之一是经皮肝动脉插管化疗栓塞术(TACE),TACE导致组织缺血、缺氧,但同时这使得被栓塞组织的周围细胞血管分泌出内皮生长因子(VEGF),从而发生肿瘤转移。索拉非尼作为首个经大量研究证实的能够治疗原发性肝癌的分子靶向药物,可以抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成,并促使肿瘤细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。对于中晚期肝癌患者来讲,TACE和索拉非尼治疗的疗效得到了广大研究者的认可。但是,二者的联合治疗能否达到强强联合的效果,使得肝癌患者从中获得更大的临床获益,目前的研究有不同的结果,所以有必要进一步评价索拉非尼联合TACE的临床疗效。方法:收集2008.1.-2014.12期间就诊于河北医科大学第四医院的289例中晚期肝癌完整的临床数据,将其分为单药组(单药索拉非尼组)、TACE组、联合组(索拉非尼联合TACE组)。观察患者相关指标,包括BCLC分期、Child-Pugh分级、肝炎类型、抗病毒治疗与否、影像学指标、AFP水平、肝功能变化情况等。随访终点为中位生存时间(m OS)、中位疾病进展时间(m TTP),计数资料的比较采用卡方检验或Fish确切概率法,生存时间的计算及生存曲线的绘制采用Kaplan-Meier,使用log-rank检验用于两组或多组间的比较。结果:1肝癌患者(289例),m OS为13个月,(95%的CI:11.396-14.604),280例患者的m TTP为6个月(95%的CI:5.027-6.937)。2应用索拉非尼患者中(89例:联合组46例+单药组43例),其m OS为10个月(95%的CI:7.538-12.462),80例患者(联合组37例+单药组43例)m TTP为8个月(95%的CI:6.356-9.644)。m OS单因素分析显示:瘤栓、BCLC分期、TBIL水平影响患者m OS,其中无瘤栓(11.3个月vs7个月;P=0.043)、BCLC-B期(15个月vs9个月;P=0.034)、TBIL<34umol/l(11.5个月、6.5个月和11.3个月;P=0.007)的患者m OS时间较长。COX多因素分析显示仅BCLC分期为m OS独立预后因素(P=0.041)。3在索拉非尼(包括联合组和单药组)肝炎患者中,未行抗病毒治疗和抗病毒治疗两组的m OS分别为11.5个月和8个月,差异未见统计学意义(P=0.442),两组的m TTP分别为8个月和6个月,两组未见统计学差异(P=0.429)。4联合组与单药组间比较中显示,联合组(46例)和单药组(43例)的m OS分别为13个月和8个月,两组差异有统计学意义(P=0.002)。联合组(37例)和单药组(43例)m TTP分别为9个月和6个月,两组差异有统计学意义(P=0.000)。乙肝、AFP≤400ug/l、TBIL<34umol/l、ALB>35g/l、Child-pugh A级、ECOG评分0分、无门脉瘤栓、有远处转移、TNM分期为Ⅳ期、BCLC分期为C期,联合组较单药组的m OS明显延长。5联合组与TACE组间比较中显示,联合组(46例)和TACE组(200例)的m OS分别为13个月和15个月,两组未见统计学差异(P=0.836),联合组(37例)和TACE组(200例)的m TTP分别为9个月和5个月,两组差异有统计学意义(P=0.004)。无肝炎、AFP>400ug/l、BIL<34umol/l、ALB>35g/l、Child-pugh A级、ECOG评分0分、有远处转移、TNM分期为Ⅳ期、BCLC分期为C期,联合组较TACE的m TTP明显延长。结论:1索拉非尼治疗中晚期肝癌是有效的,无瘤栓、TBIL<34umol/l、BCLC分期B期患者治疗疗效好。BCLC分期为m OS独立预后因素,对于中晚期患者来讲,越早应用索拉非尼,患者临床获益更大,BCLC分期B期的病人预后好。2在中晚期肝癌患者的治疗中,联合治疗较单药索拉非尼治疗在m OS、m TTP方面均存在优势;联合治疗较TACE治疗相比,联合治疗可明显延长患者的m TTP,但在m OS方面两者疗效相当。