载药电纺纳米纤维膜用于局部化疗治疗癌症的研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzg31142003
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在过去几十年里,人们在研究通过口服、静脉注射等给药方式进行全身化疗的同时,也很重视多种局部给药方式的研究。为了提高生存率和生活质量,人们通过局部给药来提高病灶处的药物浓度和溶解度,从而提高疗效,并减少全身副反应。近年来基于高分子材料的局部控释给药系统成为研究热点,其原理是将药物植入载体直接送至肿瘤,使抗肿瘤药以一定的浓度和时间在肿瘤组织内充分发挥作用,相对传统系统化疗而言具有增强疗效和减少毒副作用的优势。  在各种局部控释给药系统中,由静电纺丝技术制得的纤维膜具有比表面积大、孔隙率高、载药量大、透气透湿性好等优点,被广泛应用于抗生素、抗肿瘤药物和生物大分子等药物的控制释放。但将载药静电纺丝纳米纤维膜应用于动物体内抗癌活性的研究较少,少数相关研究也局限于皮下肿瘤模型,难以模拟临床实际应用情况。因此,本论文以静电纺丝制得的纤维膜为药物载体,将其应用于不同的动物原位肿瘤模型上,评价其疗效和安全性。研究工作主要集中在以下几个方面:  (1)制备了载有阿霉素的聚乳酸纳米纤维膜。然后建立了小鼠的结节型或弥散型原位肝癌模型,并将载药纤维膜直接覆盖在肝脏肿瘤的表面。结果显示,纤维膜有效地抑制了结节型肝癌的生长,并延长了患有弥散型肝癌小鼠的生命周期。安全性实验结果显示,当把空白聚乳酸纤维或载阿霉素的聚乳酸纤维膜铺在健康小鼠的肝脏表面上时,都会激发典型的异物排斥反应。而载阿霉素的聚乳酸纤维覆盖下的肝脏组织被诱发了急性、可逆的以肝细胞变性为特征的毒性反应。但纤维没有覆盖的邻近肝组织没有发生明显的毒性反应,也未观察到任何全身副作用。体内释放和组织分布实验结果显示阿霉素在24h内快速地从纤维膜中释放出来,并主要蓄集在纤维膜覆盖下的肝脏组织中。  (2)制备了膜/纤维多层复合纤维膜,并建立了小鼠皮下或原位肝癌手术切除模型。通过将载药的多层复合纤维膜铺展在手术切除部位,可以显著地延缓皮下肝癌或原位肝癌切除后的复发时间,抑制肿瘤复发的生长速度,延长动物的生存时间。膜/纤维多层复合纤维膜对所担载的药物形成了“单向缓释效应”,从而使药物尽可能地持续蓄积在预定的释放位置。致密的聚乳酸膜不但可以阻止药物向相反的方向扩散,还可以有效地减少组织粘连的发生机率。本实验结果显示了载药纳米纤维膜用于局部化疗防治肝癌术后复发的巨大潜力。  (3)制备了具有粘膜粘附性的聚乳酸/聚环氧乙烷复合纤维膜,并通过体外粘附实验和体内保留实验证明纤维膜是一种优良的阴道给药剂型。体外释放实验说明纤维膜的吸水性能和溶蚀速度是影响其释药速度的关键。组织分布实验的结果显示纤维膜可以实现顺铂在阴道内的局部富集,有效减少药物在外周血和器官的分布。顺铂虽然可以穿透阴道粘膜和阴道壁,但却难以渗透进入肿瘤,在肿瘤中蓄积量较少。我们构建了小鼠的原位宫颈/阴道癌模型,并在安全性和有效性方面对静脉注射顺铂和纤维膜阴道植入这两种给药方式进行了全面比较,结果说明在药物剂量相同的前提下,纤维膜阴道植入的给药方式的毒副作用要远小于静脉注射,但疗效也要比静脉注射差。综合而言,载药纤维膜在疗效和安全性上取得了较好的平衡,在使用的舒适方便性更有着其独特的优点,非常适合于宫颈癌根治术后局部化疗防治肿瘤复发。
其他文献
锌黄锡矿结构的Cu2ZnSn(S,Se)4具有优异的光学性能,组成元素都是地壳的丰产元素,且安全无毒,特别适合未来制备高效、廉价的薄膜太阳能电池。国内外科研人员采用多种方法制备高质
该文合成和表征了包括三茂基稀土配合物和二(甲基环戊烯基)(三氟乙氧基)稀土配合物在内的多种茂基稀土配合物,并且研究了它们催化已内酯聚合的活性.
该文研究了锂同位素标准物质研制中的锂同位素丰度的准确测量方法.利用绝对测量方法准确标定了高丰度的Li和Li,通过化学计量学准确配制锂同位素基准物质采用经过基准物质校准
院中间放一个挑儿,一根扁担,两个桶柜,柜子上是一圈放药糖的小方盒,每个盒里一种糖。盒上边有个盖儿,带合页,可以掀;这一圈小盒总共二十四个,两个桶柜正好四十八样。 The mi
期刊
该论文第一章简单地介绍了激光解碎片平动能谱仪从出现到不断完善的过程,对近几年来的研究工作进展作了一个简单的回顾.第二章是实验原理部分.介绍了分子束技术,在飞行时间谱
为了提高药效,降低毒副作用,该文拟从雷酚内酯triptophenolide,雷公藤属植物中分离出的另一种具有相似骨架和活性的化合物,合成雷公藤内酯醇和雷公藤表内酯醇.这样一方面能扩
为了研究和拓宽Vilsmeier试剂在有机磷化合物合成中的应用,研究人员进行了如下的研究工作:用Vilsmeier试剂与氢膦烷3的反应,合成了α-N,N二取代氨甲基双五配位有机磷化合物4,
学位
该论文针对火烧油层开发技术中的化学模拟研究的需要,建立了高温、高压量热计及其配套测量系统.该量热计属于一种测量热功率的热导型量热计,适合于气-固反应流动体系的实验研
为了实现上位机与PLC的批量数据交换,介绍了一种WinCC与西门子S7-400 PLC控制器进行批量数据交换的方法,对实现数据交换过程中STEP7与WinCC的软硬配置以及如何建立WinCC与PLC