第一部分:全麻下超快速脱毒对吗啡成瘾大鼠戒断症状的影响 目的 尽管有关全麻下超快速脱毒(UROD)的临床试验在国外已有系列报道,但相关的动物实验和基础研究仍然缺乏。本部分首先建立了吗啡成瘾大鼠的动物模型,在此基础上观察全麻下超快速脱毒对成瘾大鼠戒断症状的影响,以客观评价UROD的可行性及其疗效。 方法 雄性Wistar大鼠42只,随机分为5组:正常组(n=6)、自然戒断组(n=6)、单纯全麻组(n=10)、全麻纳洛酮组(n=10)及可乐定预处理组(n=10)。按5日成瘾法建立吗啡成瘾大鼠动物模型后,施予相应的治疗措施,观察脱毒中及脱毒后1～3天大鼠的戒断症状,并进行评分。 结果 所有戒断症状中,湿狗样抖动表现最为突出。脱毒过程中,全麻纳洛酮组的湿狗样抖动最为明显,较同样接受纳洛酮治疗的可乐定预处理组明显增高;脱毒后1天,除正常组外,各组湿狗样抖动次数均较脱毒过程中明显增多,其中以自然戒断组、单纯全麻组最为频繁。脱毒后2～3天,各组湿狗样抖动逐渐减轻,其中以可乐定预处理组最为轻微。脱毒后1～3天,戒断症状评分可乐定预处理组最低,单纯全麻组与自然戒断组相比无明显差别;脱毒后1天,各成瘾组大鼠都有不同程度的腹泻和体重减轻,其中以全麻纳洛酮组和可乐定预处理组大鼠最为明显,脱毒后2～3天,各组间差异逐渐缩小。 结论 全麻下使用大剂量纳洛酮治疗吗啡成瘾大鼠可明显减轻戒断症状的发生,联合使用可乐定可增强UROD疗效,但治疗后短期内可能会加重腹泻和体重减轻。