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1.理论研究 中医典籍中并无“高血压”病名记载,根据高血压病的临床表现和病程演变,高血压病可归属中医学“眩晕”、“头痛”、“肝阳”、“肝风”等疾病的范畴。临床和实验研究已经证明天麻钩藤饮对高血压病肝阳上亢证患者症状改善较为明显,但其降压效果较西药常规疗法不甚理想。 现在已知,覆盖血管内膜面的内皮细胞能生成、激活和释放各种血管活性物质,如内皮素、一氧化氮、前列腺等,调节心血管功能。血管内皮细胞分泌的主要缩血管因子——内皮素(ET)和内皮衍生舒血管因子——一氧化氮(NO)均与高血压发病有关。 正交试验设计是利用“正交表”选择试验的条件,利用正交表的特点,通过对试验进行整体设计、综合比较、统计分析并进行数据分析,找出最好的或满意的试验条件,适用于多因素的设计问题。目前正交设计已广泛应用在医药科研中。正交设计法在中药复方研究,是从全面试验设计的整体观念出发,从整体试验中挑选部分代表性强的试验点进行试验,已取得了很好的效果。 本研究试图应用正交设计方法对天麻钩藤饮进行配方筛选,并通过比较天麻钩藤饮原方及其正交组方的降压效应,寻求防治高血压病的最佳配方,并探讨其降压机理,为高血压的防治提供新的思路。 本研究实验部分选择 L12(211)正交表,将天麻钩藤饮按每一味中药作为一个因素,每个因素设“有”和“无”两个水平(即有此药和无此药),进行设计,得12个配方。根据中医理论并结合临床经验,选取正交1方、正交2方及天麻钩藤饮原方,通过选择肝阳上亢证高血压大鼠动物模型,试从降压效果及行为学改变,寻求天麻钩藤饮降压、症状改善较好的最佳配伍组方。 2.实验研究 目的:研究天麻钩藤饮不同正交配方对肝阳上亢证高血压大鼠血压、行为学改变的影响及其相关机制。 方法:90只清洁级SD健康大鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、天麻钩藤饮组(D组)、正交1方(E组)、正交2方(F组),每组15只。后五组采用钳夹左肾动脉加灌附子汤法制备肝阳上亢证高血压大鼠模型,造模六周后,C、D、E、F组分别给予卡托普利、天麻钩藤饮、正交1方、正交2方灌胃,每日1次,连续给药2周。观察给药前后天麻钩藤饮及不同正交配方对高血压大鼠的血压、行为学改变及血清NO、NOS、ET的影响。 结果:各给药组均能显著降低高血压模型大鼠血压,以C、E组尤为明显;各给药组均能升高血清NO和NOS水平,以D、E组为优;各给药组均能降低血清ET水平。天麻钩藤饮及正交配方对行为学方面的改善较好,而天麻钩藤饮组综合症状改善效果最佳。 结论:天麻钩藤饮及正交1方均能显著降低模型大鼠血压,其作用机制与提高NOS活性、升高血清NO、降低血清ET水平有关。