背景和目的：肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，死亡率很高。长链非编码RNA（LncRNA）最近已出现作为癌症发展和进程中的调节剂，并可作为新的治疗靶标。在本研究中，我们旨在探讨LncRNA BZRAP1-AS1与肝细胞癌血管生成的关系。
　　方法：采用实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测临床肝细胞癌组织样本及肝细胞癌细胞系中 LncRNA BZRAP1-AS1的表达情况；荧光原位杂交（FISH）、核质分离法检测BZRAP1-AS1在肝细胞癌细胞内的定位；小管形成实验显示体外血管生成情况；鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）血管生成试验显示体内血管生成情况。qRT-PCR检测基因表达表达，甲基化特异性PCR（MSP）、亚硫酸盐修饰测序法（BSP）、RNA Pull-down、RNA免疫共沉淀(RIP)、双荧光素酶报告基因实验、染色质免疫共沉淀（ChIP）检测BZRAP1-AS1、DNMT3b、THBS1的相互作用关系。采用BALB/C裸鼠构建肝癌细胞移植瘤模型；苏木素伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变；免疫组织化学染色、免疫荧光染色技术检测体内血管生成情况。
　　结果：LncRNA BZRAP1-AS1在肝细胞癌组织及肝细胞癌细胞系中高表达，FISH、核质分离结果显示 BZRAP1-AS1主要定位于细胞核。小管形成实验、CAM实验显示过表达 BZRAP1-AS1提高血管生成能力；进一步探讨其机制发现，qRT-PCR结果显示过表达BZRAP1-AS1下调THBS1 mRNA，甲基化转移酶抑制剂5-Aza可减弱这种作用；MSP、BSP结果显示过表达 BZRAP1-AS1增加THBS1甲基化程度；RIP、RNA Pull-down的结果显示 BZRAP1-AS1与DNMT3b相互结合；双荧光素酶报告基因实验和ChIP结果显示BZRAP1-AS1、DNMT3b可富集在THBS1启动子区。在肝癌荷瘤体内模型中，HE染色结果显示过表达BZRAP1-AS1移植瘤组织血管增多；免疫组织化学染色、免疫荧光染色结果显示过表达BZRAP1-AS1移植瘤瘤体微血管密度增加、CD31表达水平增加。
　　结论：长链非编码RNA BZRAP1-AS1与DNMT3b相互作用并将 DNMT3b募集到 THBS1启动子，导致CPG位点高甲基化和基因沉默，正向调控肝细胞癌的血管生成。