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胰管内乳头状粘液性肿瘤(Intraductal papillary mucinous neoplasms, IPMNs)是一类大体可见的胰腺外分泌部产粘液肿瘤,包括良性腺瘤到浸润性癌的系列病变,主要为直径常大于1cm,发生于主胰管或分支胰管导致胰管扩张的乳头状突起的上皮,少数为扁平状上皮。其临床特征为粘液分泌的增加,导致胰管扩张、乳头开口增大、大量粘液从乳头流出,当然也有分泌少量粘液的不具有胰管扩张这一特征的情况。虽然IPMN已经发现20多年了但是其自然史仍未完全明确。由于IPMN病因不明、病程迁延、临床表现多样,及时诊断困难,内镜以及影像学发展为其诊断提供新的手段；由于IPMN属于低度恶性肿瘤,良性病变手术治疗效果好,恶性病变手术治疗效果相对较差,术前良恶性与浸润性判断也是一个难题。IPMN以老年人多发,常伴全身合并症不能手术治疗或需要结合全身情况个性化判断手术的风险和胰腺手术后的生活质量与保守治疗导致恶变进展的风险。作为参与生命重要进程的microRNA在IPMN发生发展中可能起重要的作用,可能是研究其发生机制以及诊断治疗的新方向。一、IPMN的临床特征研究与长期随访背景：自从IPMN在1982年首次报道以来,发病率有增高的趋势,严重影响人们的生活质量。IPMN的疾病谱比较广,从良性到恶性,分类也多种多样,根据胰管病变类型分为分支型、主胰管型、混合型；有根据形态学和MUC分为：胃型、肠型、胆胰型、嗜酸细胞型,其自然史尚不清楚,各种影像学检查及内镜检查的敏感性、特异性也不明确。良性者手术治疗预后好,恶性者预后相对较差。IPMN多发生于老年人常合并其他疾病,胰腺手术风险大且对生存质量有明显影响,因此术前需要明确病灶的良恶性,以评估手术风险与保守治疗病灶恶变的风险。但是对良恶性与浸润性的判断目前没有明确的指标。因此迫切需要对IPMN的临床特征进行研究,为临床诊治提供科学依据。目的：收集IPMN的流行病学、病因、临床表现、诊断以及治疗数据,研究IPMN的诊治现状,明确术前恶性与浸润性IPMN的预测因子,以及手术治疗的预后,指导IPMN的治疗。方法：采用单中心回顾性研究方法,回顾性分析长海医院1989年至2009年临床诊断的IPMN的病史、临床表现、影像学、内镜表现、病理特征以及随访,明确术前恶性与浸润性IPMN的预测因子,以及手术治疗的预后。结果：1993年至2008年间在长海医院共行78例IPMN手术,组织学类型中,腺瘤23例、交界性14例、原位癌30例、浸润性癌11例。单因素分析恶性预测因子：黄疸、CA19-9>37.0mmol/L、肿块直径>30mm、边界不清、壁节结、主胰管扩张；浸润性预测因子：急性胰腺炎、体重下降、CEA>6IU/L、CA19-9>37.0mmol/L、边界不清、壁节结。多因素分析提示只有CA19-9>37是恶性IPMN的预测因子,目前尚没有浸润性的预测因子。术后生存曲线我们随访了78例,其中失访14例,中位随访时间为34.6个月,(范围0-202个月),总共死亡10例,3例恶性非浸润性IPMN和7例恶性浸润性IPMN,均死于该疾病。结论：良恶性IPMN手术治疗后的预后存在明显差异所以术前良恶性判断很重要,而判断良恶性的因素中黄疸和血CA19-9水平以及病灶的边界、大小、壁节结和是否侵犯主胰管是重要征象。二、候选microRNA在IPMN的表达及其意义背景：IPMN是一种特殊类型的胰腺肿瘤,在遗传学上与恶性程度高预后极差的常规胰腺导管腺癌有亲缘关系。IPMN从良性腺瘤逐渐进展到恶性以及浸润性,呈低度恶性,在其癌变之前有机会发现并阻止其进展到预后较差的阶段。mircoRNA为非编码的小分子量RNA,一条microRNA调控多个基因的转录后表达,参与生命的重要进程。有报道认为miR-155和miR-21在非浸润性IPMN中高表达是早期IPMN的标志物。但是也有相反的报道认为miR-21、miR-221在IPMN中呈低表达。确定IPMN的特异表达的microRNA,为今后以之为靶点阻止病变进展提供可能。目的：确定IPMN特异的microRNA,并确定其与病理类型等的关系。方法：采用Step-loop Realtime RT-PCR的方法检测手术切除IPMN的石蜡标本中的文献报道的在IPMN中差异表达或在预后较好的胰腺癌中表达的microRNA.结果：在21个IPMN、9个NP、17PDAC石蜡标本中用Step-loop Realtime RT-PCR检测之前的研究认为在胰腺癌中高表达的或者在预后较好的胰腺癌中高表达的15条mircoRNA,结果显示miR-100、miR-107、miR-452、miR-21、miR-221、miR-155、miR-187、miR-210、miR-223在正常胰腺与IPMN之间存在差异表达,均为高表达,在IPMN与正常胰腺组织间存在统计学差异.miR-178在IPMN与NP、CP, PDAC均存在差异可能是IPMN的特异性microRNA。结论：miR-178在IPMN与NP、CP、PDAC均存在差异可能是IPMN的特异性microRNA可能为IPMN诊断与治疗的靶点。小结IPMN的发病人数逐年上升,需要综合运用影响与内镜诊断手段,治疗以手术为主,但要根据病人具体情况提供个性化治疗方案。良恶性IPMN手术治疗后的预后存在明显差异所以术前良恶性判断很重要,而判断良恶性的因素中黄疸和血CA19-9以及病灶的边界、大小、壁节结和是否侵犯主胰管是重要征象。miR-178在IPMN与NP、P、PDAC均存在差异可能是IPMN的特异性microRNA可能为IPMN诊断与治疗的靶点。