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目的:通过结扎胆总管建立贵州小型猪的胆汁淤积性肝纤维化模型;观察模型动物的肝脏功能变化和肝组织病理学变化,探讨Fas蛋白在其细胞中的表达和机制。方法:8头体重12-15kg的雌性贵州小型猪,3%戊巴比妥(1ml/kg)腹腔内注射麻醉,剖腹显露胆总管并游离,双线结扎胆总管,并于两线间离断胆总管,建立动物模型。分别于术前30min、术后7天、术后14天、术后28天采取血样,检测肝功能、血常规和凝血功能;在胆总管结扎前、术后7天、术后14天、术后28天取肝组织活检行光镜和电镜检查;免疫组化检测Fas在各时段标本中的表达情况,Tunel原位法检测细胞凋亡情况。结果:通过此方法成功建立起猪的胆汁淤积性肝纤维化模型。2头猪分别在1周、3周时因肝功能衰竭死亡,剩余6头存活至4周经切开腹主动脉放血处死,存活猪均出现不同程度肝纤维化。在结扎后28天内,与术前相比,血清学指标谷草转移酶(AST)在术后7天即达到一个较高的值(394.2±124.8U/L),与术前(139.8±66.9U/L)相比具有明显差异(P<0.01),并在随后呈逐步增加的趋势,谷丙转氨酶(ALT)在术后7天升高(65.0±1.6U/L),与术前(46.35±1.4U/L)相比具有明显差异(P<0.01);血清总蛋白、白蛋白在术后28天里缓慢下降,与术前相比有明显差异(P<0.01);总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)含量也从术后7天开始持续升高(分别为111.4±11.0umol/L和93.2±8.2umol/L),与术前(分别为3.1±1.7umol/L和1.4±0.6umol/L)相比有明显差异(P<0.01);碱性磷酸酶(ALP)从术后7天即开始持续升高(599.3±64.0U/L),与术前(161.5±21.4U/L)相比有明显差异(P<0.01);白细胞(WBC)在术后7天即升高(30.0±5.7×10E9/L),与术前(11.7±1.8×10E9/L)相比差异明显(P<0.01),红细胞(RBC)与血红蛋白(HGB)在术后28天里缓慢下降,与术前相比有差异(P<0.05);凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(DFbg)在术后28天里缓慢下降,与术前相比有明显差异(P<0.01);光镜提示在术后的28天里,肝小叶结构逐渐破坏,小叶间纤维增生、排列紊乱;电镜提示在术后28天里,肝细胞内出现大量脂滴,粗面内质网消失,核周隙增宽,核膜皱缩,线粒体水肿;病理检测及免疫组化显示:在胆总管结扎术后7天的切片中,肝细胞主要以坏死为主,随着时间推移,肝细胞凋亡增多,Fas表达增加,肝纤维化程度加重。结论:通过结扎胆总管可成功建立猪的胆汁淤积性肝纤维化模型;其机制与Fas表达增加,促进肝细胞凋亡有关。