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目的:最近的一项大规模全基因组关联研究（Geno-wide association studies,GWASs）证实Plexin-A 4（PLXNA4）基因是一种阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）的新型易感基因。一项体外研究表明PLXNA4是通过调节tau蛋白的病理变化来影响AD的发病风险。但是,PLXNA4基因多态性在beta-淀粉样蛋白（Aβ）病理中的潜在作用尚未被研究证实。因此,本研究是从与AD密切相关的脑脊液和神经影像学表型角度,研究PLXNA4基因多态性与脑脊液生物标记物（tau、Aβ）、神经影像学表型（大脑皮层糖代谢、脑萎缩及Aβ沉积）的相关性。方法:本研究共纳入对PLXNA4基因分型的812名研究对象,均来自ADNI（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）数据库。我们使用标记的方法选取了PLXNA4基因的5个最常见变异位点,研究这些位点与脑脊液Aβ及tau蛋白浓度、糖代谢水平、AD相关的脑区（如颞叶内侧、海马、海马旁回等）萎缩和脑内Aβ沉积的相关性。本研究使用多元线性回归模型,分别以脑脊液蛋白的浓度、脑区体积等作为因变量,PLXNA4基因多态性作为自变量,APOE e4携带情况、教育程度、年龄及性别作为协变量。并根据疾病的状态对研究对象进行分组,分为AD组、轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI）组、认知功能正常的健康对照组（Cognitively Normal,CN）,分别在各组中分析PLXNA4基因多态性和各表型之间的相关性。结果:我们发现PLXNA4的两个位点（rs6467431,rs67468325）与总人群中的脑脊液Aβ1-42水平显著相关（rs6467431:P=0.01376,rs67468325:P=0.006536）,并且在错误发现率（FDR）校正后仍然具有显著的相关性（rs6467431:Pc=0.03441,rs67468325:Pc=0.03268）。在亚组分析中,我们进一步证实了rs6467431在CN组中的相关性（P=0.01904,Pc=0.04761）。此外,rs6467431-A携带者和rs67468325-G携带者显示出比非携带者更高的脑脊液Aβ1-42水平。尽管如此,我们发现PLXNA4位点与脑脊液tau水平之间没有相关性。此外,我们发现rs156676-A与rs78036292-G等位基因分别与总人群中楔前叶更小的基线体积、颞中叶更大的基线体积显著相关。随访1年,我们发现rs6467431-G等位基因与总人群中左侧海马旁回更快的体积萎缩率显著相关。随访2年,我们发现三个PLXNA4位点（rs1863015,rs6467431,rs67468325）与总人群中楔前叶、颞中叶、海马的体积萎缩率显著相关。rs1863015-G等位基因显著加速左侧颞中叶及双侧海马体积的萎缩。rs6467431及rs67468325的A等位基因可明显加速双侧海马体积的萎缩。亚组分析也证实了上面的结果。此外,基线的CN组中rs78036292与脑内Aβ沉积率显著相关;随访2年的CN组中rs67468325与右侧角回的糖代谢率的改变显著相关。结论:我们的研究结果表明:PLXNA4基因型可以通过调节Aβ在脑内的沉积来影响AD的发病;此外,PLXNA4基因型与AD相关脑区萎缩及糖代谢密切相关,可能通过改变神经变性标志物来影响AD的易感性。