论文部分内容阅读
前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一,2002年全球新发病例679000例,位列男性肿瘤的第2位,且其发病率仍呈上升趋势。前列腺癌发病率有着巨大的地区、种族差异,除此以外,疾病诊断的准确性、肿瘤登记是否完整和医疗覆盖情况也影响最终报道的发病率。美国国立癌症中心的SEER(Surveillance Epidemiology and End Results)数据库有完整的人群资料和长期的随访,通过对1975-2003年肿瘤数据的分析有助于了解前列腺癌的发病趋势和特点。2000-2003年美国男性的前列腺癌发病率为170.3/10万,同时有着显著的种族差异:黑种人为258.3/10万,高于白种人的163.4/10万,亚洲和太平洋岛国人种最低为96.8/10万。前列腺癌发病率随着年龄增长而逐渐升高,≥65岁男性的发病率高达938.5/10万,<65岁的仅有59.2/10万。2000-2003年美国前列腺癌的死亡率为27.4/10万,黑种人(59.1/10万)显著高于白种人(26.3/10万)和亚太裔人种(12.2/10万)。国际癌症研究署的资料显示2002年中国前列腺癌的标化发病率是1.6/10万,死亡率是1.0/10万,是前列腺癌的低危国家。前列腺癌类型有临床癌、潜伏癌、偶发癌。潜伏癌又被称为健康癌,因为这类前列腺癌既不会危及患者生命,又不会影响患者生存质量,因此不需要任何治疗,而真正致死性前列腺癌只占前列腺癌总数的3.6%,也就是说,只有这3.6%的前列腺癌患者真正需要进行治疗,因此,在前列腺癌的临床治疗上首先需要准确的辨别是什么类型的前列腺癌,然后再根据患者的其他具体情况制定有效的个体化治疗方案,同样可以避免不必要的过度治疗,因为过度治疗不仅浪费人力物力和财力,而且还会给患者造成严重后果如阳痿、早泄、性功能低下、骨质疏松等,虽然国内外在前列腺癌方面的研究很多,但对于前列腺癌预后分子标记物的了解很少,且各国在研究中因人种的差异必然导致研究结果有所出入,而分子标记物对前列腺癌的生物学特性和预后的判定以及指导前列腺癌的治疗方面有着举足轻重的作用。本研究旨在探讨MUC-1及Claudin-4能否成为判定中国人种前列腺癌预后的分子标记。目的:探讨MUC.1及Claudin.4能否成为判定中国人种前列腺癌预后的分子标记。方法:免疫组织化学染色方法(第三代二步法),检测35例未经治疗的前列腺癌和9例前列腺增生组织标本中MUC.1及Claudin.4的表达,分析MUC-1和Claudin.4蛋白表达与前列腺癌分期、分级、PSA水平、内分泌疗效及预后的关系。结果:(1)MUC-1:MUC-1蛋白在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为54.3%和55.6%,无显著差异(P>0.05);在不同分期(A-C期和D期)前列腺癌中阳性表达率分别为53.3%和52.9%,无显著差异(P>0.05);在不同分级前列腺癌中阳性表达率分别为54.5%(Gleason≦7)和54.2%(Gleason>7),无显著差异(P>0.05);在PSA水平不同的前列腺癌中阳性表达率分别为50%(PSA(?)20)和57.1%(PSA>20),无显著差异(P>0.05);在内分泌治疗有效和无效的前列腺癌中阳性表达率分别为58.8%和56.25%,无显著差异(P>0.05);Log Rank检验分析MUC-1蛋白表达不同(阴性或阳性)前列腺癌患者的生存时间无显著差异(P>0.05)。(2)Claudin-4:Claudin-4蛋白在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为88.6%和77.8%,前列腺癌Claudin-4表达显著增强(P<0.05);在不同分期(A-C期和D期)前列腺癌中阳性表达率分别为73.3%和100%,D期前列腺癌Claudin-4表达显著增高(P<0.05);在不同分级前列腺癌中阳性表达率分别为100%(Gleason≦7)和83.3%(Gleason>7),无显著差异(P>0.05);在PSA水平不同的前列腺癌中阳性表达率分别为83.3%(PSA(?)20)和92.9%(PSA>20),无显著差异(P>0.05);在内分泌治疗有效和无效的前列腺癌中阳性表达率分别为82.4%和93.75%,无显著差异(P>0.05);Log Rank检验分析Claudin-4蛋白表达不同(阴性或阳性)前列腺癌患者的生存时间无显著差异(P>0.05)。结论:(一)前列腺癌中MUC--表达与前列腺增生中MUC-1表达无显著差异,MUC-1表达与前列腺癌分级、分期无关,不能作为中国人种前列腺癌预后的标记物,也不能预测内分泌治疗的效果。(二)前列腺癌Claudin-4表达明显增强,MUC-1表达与前列腺癌分期有关,提示Claudin-4表达与前列腺恶性程度有关,但Claudin-4是否可能有助于判断前列腺癌预后,尚需进行大样本研究。