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研究背景:辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)是目前治疗不孕症最有效的方法。随着玻璃化冻融胚胎技术的成熟和临床上一些需要,如:预防卵巢过度刺激综合症(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)、胚胎种植前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing,PGT)及生育力保存等,冻融胚胎移植(Frozen-thawed embryo transfer,FET)已经成为ART中重要的一部分。如何在FET周期使得子宫内膜与胚胎发育同步,从而提高胚胎种植率及临床妊娠率一直是生殖领域研究的热点。FET周期中,常用的子宫内膜准备方案有人工周期(Hormone replacement therapy,HRT)和自然周期(Natural cycle,NC)两种。HRT周期由于患者复诊次数少,易于掌控,是临床中常用的准备内膜方案。人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)由于其特殊的分子结构,不仅可以起到黄体支持的作用,并且在胚胎侵袭蜕膜过程中及母胎界面的免疫调节中均起着重要的作用。既往关于在人工周期冻融胚胎移植(Hormone replacement therapy-Frozen embryo transfer,HRT-FET)后添加HCG的有效性结论不一。本课题拟对HCG是否可以改善HRT-FET周期的妊娠结局做一前瞻性随机对照研究。研究目的:HRT-FET周期添加HCG进行黄体支持是否可改善妊娠结局。设计:前瞻性随机对照研究。研究方法:将2018年11月1日至2019年10月31日在西北妇女儿童医院生殖中心行FET的患者纳入研究。纳入标准:1.年龄<40岁;2.第一周期FET;3.HRT准备内膜(包括Gn RH-a+HRT周期)。排除标准:1.子宫内膜异位症;2.子宫畸形;3.转化日子宫内膜厚度<8mm;4.纳入其他研究的患者。所有入组患者均在转化内膜日根据电脑产生的随机数字分入研究组(A组)和对照组(B组),并签署知情同意书。B组自胚胎移植日起给予常规黄体支持治疗;A组的黄体支持方案是在黄体酮内膜转化日的第3天开始,给予HCG 2000IU肌肉注射,隔日一次,连续4次,其它用药同B组。统计分析两组患者的临床基本资料、实验室相关数据以及FET周期妊娠结局。结果:本研究共纳入300例患者,其中完成胚胎复苏移植及随访的患者A组中有124例,B组中有121例。1.基线资料:A组与B组在年龄、不孕年限、不孕类型、不孕因素、AFC、BMI、b FSH两组间均无统计学差异(P>0.05)。2.超促排卵及实验室情况:两组超促排卵方案、受精方式、HCG日雌激素水平、获卵数、囊胚形成率、可用胚胎率及优胚率相比均无明显差异(P>0.05)。3.FET周期妊娠结局:在FET周期中,应用单纯HRT周期准备内膜患者明显多于Gn RH-a+HRT周期。A组移植年龄及平均移植胚胎数明显多于B组,两组间存在统计学差异(P<0.05),A组移植D5囊胚期胚胎比例低于B组(77.42%vs 88.43%,P<0.05)两组间存在统计学差异,A组胚胎种植率低于B组(58.97%vs 70.07%,P>0.05),两组间无统计学差异,A组临床妊娠率低于B组(66.94%vs 74.38%,P>0.05),自然流产率低于B组(8.43%vs 8.89%,P>0.05),两组间无统计学差异。4.移植D3卵裂期胚胎组FET妊娠结局:A组平均移植胚胎数多于B组,但A组胚胎种植率(39.13%vs 55.00%,P>0.05)及临床妊娠率均低于B组(57.14%vs71.43%,P>0.05),两组间无统计学差异,A组流产率高于B组(18.75%vs 10.00%,P>0.05),两组间无统计学差异。5.移植D5囊胚期胚胎组FET妊娠结局:A组平均移植胚胎数多于B组,但A组胚胎种植率(67.27%vs 72.65%,P>0.05)及临床妊娠率(69.79%vs 74.77%,P>0.05)均低于B组,两组间无统计学差异,A组流产率低于B组(5.97%vs 8.75%,P>0.05),两组间无统计学差异。6.HRT准备内膜组FET妊娠结局:在HRT准备内膜组中,A组移植D3天卵裂期胚胎比例及移植胚胎个数均多于B组,且两组间具有统计学差异(P<0.05)。A组胚胎种植率(55.56%vs 68.13%,P>0.05)及临床妊娠率均低于B组(65.22%vs 70.24%,P>0.05),但无统计学差异。流产率(10.00%vs 6.78%,P>0.05)两组间无统计学差异。7.Gn RH-a+HRT准备内膜组FET妊娠结局:在Gn RH-a+HRT准备内膜组中,A组移植D3天卵裂期胚胎比例及移植胚胎个数两组间相似(P>0.05)。A组胚胎种植率(69.23%vs 73.91%,P>0.05)及临床妊娠率均低于B组(71.88%vs 83.78%,P>0.05),但无统计学差异。流产率(4.35%vs 12.90%,P>0.05)两组间无统计学差异。8.二元Logistic回归分析:通过前向法构建二元Logistic回归模型,该模型的Hosmer和Lemeshow检验拟合度χ2统计值为1.758(P=0.972),说明该模型能够很好的拟合数据(P>0.05),排除移植年龄、平均移植胚胎数及移植胚胎类型混杂因素,结果显示:平均移植胚胎数(OR=0.343,95%CI[0.140-0.840],P<0.05)及移植胚胎类型(OR=2.391,95%CI[1.051-5.439],P<0.05)对是否临床妊娠影响显著,排除混杂因素后分组(OR=1.466,95%CI[0.826-2.604],P>0.05),仍对是否临床妊娠的影响不显著,也就是添加HCG与否对临床妊娠率的影响不大。结论:HRT-FET周期使用HCG进行黄体支持不能改善临床妊娠率。