骨形成蛋白-2在成釉细胞瘤中表达的实验研究

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前言 骨形成蛋白(bone morphogentic proteins,简称BMPs)属于TGF-β细胞因子超家族,是一种在细胞生长、分化、凋亡和机体多种组织和器官形态发生中起重要调控的细胞因子。已有研究显示BMP-2在胚胎发育中是上皮与间质相互作用的重要信号分子。胚胎发育期,眼、肾、输尿管、肺、小肠和前列腺等上皮组织中均有BMP-2的表达。BMP-2在牙胚发育、成牙本质细胞分化和牙髓损伤修复中发挥作用。BMP-2不仅在机体发育和一些疾病的发展中发挥着一定作用,在机体的许多肿瘤中,例如骨肉瘤、骨纤维异常增殖症、唾液腺肿瘤等均有表达,并且影响其临床和预后。对于BMP-2异常的分子生物学机制及其引起各种上皮性肿瘤的生物学行为改变的原因还不十分清楚。 成釉细胞瘤(Ameloblastoma,简称AB)是一种最常见的牙源性肿瘤,成釉细胞瘤具有的一些特性,如局部成浸润性生长,高复发,可恶变,可转移等。因此有学者把成釉细胞瘤列为交界性肿瘤。本实验拟采用免疫组化方法,检测成釉细胞瘤中BMP-2的表达。并对其进行相关性分析。以研究成釉细胞瘤细胞分化与其生物学行为的关系。探讨成釉细胞瘤的发病和复发机制,为其诊断、治疗和预后提供有力的理论基础。 材料与方法 1.实验方法:免疫组化检测BMP-2的表达,采用SABC法。标本取自中国医科大学第一临床学院和沈阳市口腔医院存档蜡块,病理诊断为成釉细胞瘤的标本34例(其中滤泡型AB 18例,丛状型AB 10例,壁性AB 6例;病史1年以下者6例,病史1-3年者21例,病史3年以上者7例),口腔正常粘膜14例。上、下颌骨标本不限。 2.结果判定:胞浆出现棕黄色颗粒为阳性着色。用改良打分法半定量分析BMP-2表达。A(按切片中细胞显色有无及深浅评分):0分为细胞无色;1分为浅黄色;2分为棕黄色;3分为棕褐色。B(按切片中显色瘤细胞占切片中瘤细胞的比例评分):1分为25%以下;2分为25一75%;3分为75%以上。每例积分=A xB。按积分高低分为:阴性(一),积分0分;弱阳性(+),积分l一4分;强阳性(++),积分>4分。 3.统计学方法:采用SPSsl 1 .5统计软件系统分析。采用秩和检验,P<0.05为有统计学意义。实验结果 在正常口腔粘膜组中有1例呈弱阳性表现,阳性率为7.1%。成釉细胞瘤组中总阳性率为97.1%,其中弱阳性15例;强阳性18例。BMP一2在成釉细胞瘤中的表达情况中,阳性反应位于肿瘤细胞的胞浆中。在呈阳性反应成釉细胞瘤中,阳性表达位于柱状上皮和星网状层细胞,及成纤维细胞和内皮细胞中。成釉细胞瘤与正常上皮的表达分组有显著性差异,组间比较具有统计学意义(P<0.01)。 把成釉细胞瘤按病理组织类型分组,分为滤泡型AB组、丛状型AB组和壁性AB组。BMP一2在滤泡型AB组、丛状型AB组和壁性AB组中阳性表达率分别为94.4%,100%,100%。三组间采用秩和检验进行比较,进行统计学处理P>0.05,无显著性差异。 把成釉细胞瘤按病史长短进行分组,分为病史1年以下组、病史1一3年组和病史3年以上组。BMP一2在病史1年以下组、病史1一3年组和病史3年以上组中阳性表达率分别为100%,95.2%, 100%。三组间采用秩和检验进行比较,进行统计学处理P>0 .05,无显著性差异。结论 1 .BMP一2在成釉细胞瘤中有阳性表达。在不同病理类型的成釉细胞瘤中,和病史时间不同的成釉细胞瘤中,BMP一2的表达无显著性差异。 2.BMP一2做为细胞分化因子,在成釉细胞瘤的发生、发展中起重要作用。
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