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背景和目的鼻咽癌是中国南部和东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一，对放射治疗和化疗均比较敏感，早期鼻咽癌治疗首选放射治疗，而晚期或已经发生远处转移的鼻咽癌需要联合放化疗。然而目前鼻咽癌的治疗效果仍然不能令人满意，这在很大程度上是由于肿瘤细胞产生了多药耐药性（multidrug resistance，MDR）而使很多晚期病人最终死于化疗失败。顺铂（cisplation，CDDP）在鼻咽癌治疗中最常作为一种化疗药物或放疗增敏剂使用，顺铂的获得性耐药常常导致临床治疗失败。近年来，新的化疗药物显示了明显的单药活性，如紫杉醇（Paclitaxel），吉西他滨（gemcitabine）等。紫杉醇主要用于一线治疗，而吉西他滨很有希望会成为鼻咽癌的二线治疗药物。特别是首程含顺铂的治疗后复发或转移的患者，再用顺铂为基础的化疗疗效欠佳。本实验中我们探讨人鼻咽低分化鳞癌细胞株及其耐顺铂细胞株的放射敏感性特征，以及顺铂对亲代和耐药细胞的增敏差异，并初步研究吉西他滨对耐药细胞的增敏作用及其增敏机制。方法以稳定生长于1ug／ml顺铂的人鼻咽癌顺铂耐药细胞株HNE1／CDDP及其亲代细胞系HNE1为体外研究对象。第一部分：克隆形成法检测顺铂对两种细胞的毒性，并求出半数抑制浓度IC50。实验分为单纯照射组和照射加药组，药物为顺铂1ug／ml。应用克隆形成方法，观察单纯照射和照射加药物对细胞的杀伤作用，用radiomed软件进行曲线拟合作图。第二部分：克隆形成法测定吉西他滨对人鼻咽癌低分化鳞癌亲代及耐药株的毒性，并求出IC50；细胞生长曲线和克隆形成实验探讨低浓度吉西他滨的细胞毒性：免疫组织化学观察吉西他滨对p53、bax、bcl-2基因表达的影响：末端脱氧核苷酰转移酶法（TUNEL法）检测细胞凋亡：流式细胞术观察吉西他滨对细胞周期分布的影响：克隆形成法观察吉西他滨对鼻咽癌顺铂耐药细胞的放射敏感性影响。结果第一部分：HNE1在CDDP作用1小时下IC50=8.86±1.95ug／ml，HNE1／cDDP在顺铂作用1小时下IC50=27.12±3.7ug／ml。HNE1和HNE1／CDDP受放射后的D0值分别为0.8593Gy和0.8757Gy。HNE1的单纯照射组和照射加药（CDDP）组D0值分别为0.8593Gy和0.7152Gy，增敏比是1.2015；HNE1／CDDP单纯照射组和照射加药（CDDP）组D0值分别为0.8757Gy和0.9298Gy，增敏比是0.9418；第二部分：HNE1在吉西他滨作用下IC50=1.3±0.1ug／ml，HNE1／cDDP的吉西他滨作用下IC50=1.9±0.2ug／m1，1.5ug／ml吉西他滨作用24小时对鼻咽癌耐药株HNE1／CDDP有轻度的细胞毒性。吉西他滨作用后细胞凋亡增加，bax表达上调，p53没有明显变化，药物作用前后bcl-2表达均呈阴性。并且使肿瘤细胞周期阻滞在G1期，而S期细胞比例则明显减少。HNE1／CDDP单纯照射组和照射加药（吉西他滨）组D0值分别为0.8757Gy和0.6350Gy，增敏比是1.3791。结论1人鼻咽低分化鳞癌耐顺铂细胞株HNE1／CDDP对CDDP呈低度耐药，对吉西他滨也呈低度耐药；2 HNE1／CDDP对顺铂和放射线没有交叉抵抗；3顺铂对HNE1具有明显的放射增敏作用，但是顺铂对HNE1／CDDP细胞株失去了放射增敏作用；4吉西他滨对HNE1／CDDP细胞株具有放射增敏作用；5低浓度吉西他滨对耐顺铂细胞系（HNE1／CDDP）的放射增敏机制可能与吉西他滨使细胞周期阻滞在G1期以及细胞p53、bax、bcl-2基因表达变化和凋亡增加有关。