双相障碍与重性抑郁障碍抑郁发作期静息态功能磁共振研究及其与脑源性神经营养因子相关性分析

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目的:双相障碍(Bipolar Disorder,BD)与重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder,MDD)是临床常见的两种精神疾病,复发率高、致残率高、疾病负担重,在世界疾病负担排名中均居于前列。而抑郁发作期的双相障碍(Bipolar Disorder in Depressive state,BDD)与MDD,有着非常相似的临床表现,极容易造成误诊,从而导致不恰当的药物治疗方案,引起更加糟糕的预后、严重的社会功能障碍以及沉重的疾病负担。目前对于精神疾病的诊断,主要依靠临床医生对患者及家属进行精神访谈或问诊,然后依据精神疾病诊断系统结合临床评定量表做出相应诊断,缺乏客观的生物学依据以进一步支持诊断的正确性。静息态功能磁共振作为一种客观的检查手段,已经广泛应用于精神疾病的病理生理机制研究当中,但是其中很少有研究进行BDD与MDD之间的直接比较,并且均为单一算法,研究结果也不一致,因此有必要进行深入研究。同时BDD与MDD静息态功能磁共振与脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白水平相关性的研究,截至目前也尚未有报道。本研究旨在首次将静息态功能磁共振研究方法中的局部一致性(Regional Homogeneity,ReHo)与低频振幅(Amplitude of Low-Frequency Fluctuation,ALFF)这两种算法相结合,比较BDD与MDD二者之间的影像学差异,并且运用基于体素的相关性分析的方法分析两种疾病全脑的ReHo和ALFF与BDNF的相关性,从神经影像学及分子生物学角度进一步探讨两种疾病的病理生理机制的异同性,从而为两种精神疾病的准确诊断、正确治疗提供客观的生物学依据,并为进一步完善精神疾病的诊断体系提供支持。方法:对于依据美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV Version,DSM-Ⅳ),通过结构式临床访谈(Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorder,SCID)或儿童少年精神障碍半定式诊断检查手册(Diagnostic Interview Kiddie-Sads-Present Lifetime Version,K-SADS-PL)符合BDD与MDD诊断的患者,应用GE 3.0T磁共振扫描仪进行静息态功能磁共振成像扫描,并进行17项汉密尔顿抑郁量表(HAMilton Depression scale-17 items,HAMD-17)的评定;并且采用电话随访的方法跟踪MDD患者有无躁狂发作表现,进一步确定是否要更改诊断为BDD。使用SPSS22.0软件包对于符合入组条件的20名BDD、31名MDD及63名健康对照(Healthy Control,HC)进行人口学资料及临床信息的统计分析。功能影像学资料的比较及其与BDNF的相关性分析具体研究包括:1、对于功能影像学数据采用DPABI V2.1软件包进行预处理,并进行局部一致性及低频振幅的分析。使用协方差分析(analysis of covariance,ANCOVA)(年龄、性别作为协变量)比较三组受试者全脑ReHo及ALFF值的差异,并进行事后两两比较t检验。2、所有被试均采集肘静脉血,取血浆冻存,使用多因子检测技术Luminex方法检测BDNF蛋白水平。将BDD和MDD组的ANCOVA结果差异脑区的ReHo及ALFF值与BDNF蛋白水平进行相关性分析。采用基于体素的相关性分析的方法,对BDD和MDD患者全脑范围的ReHo和ALFF值与BDNF蛋白水平进行相关性分析。结果:1、三组间ReHo值ANCOVA结果显示存在一个差异脑区:cluster1(cl1):右侧海马、右侧杏仁核、右侧海马旁回、右颞中极、右颞上极及右侧眶部额下回,在上述部位存在显著统计学差异(p<0.001)。事后检验两两比较得出BDD在右侧海马、右侧杏仁核、右侧海马旁回、右侧眶部额下回的ReHo值显著低于HC;BDD在右侧海马、右侧杏仁核、右侧海马旁回、右侧颞中极、右侧颞上极及右侧眶部额下回ReHo值显著低于MDD。2、三组间ALFF值ANCOVA结果显示在两个簇中存在显著差异,分别为(cluster1,Cl1)右侧尾状核、右侧海马、右侧海马旁回、右侧杏仁核、右侧嗅皮质、右侧壳核、前扣带回、及右侧梭状回及右侧直回(p<0.001);(cluster 2,Cl2)分别为左侧中央后回、左侧颞上回、左侧中央沟盖、左侧中央前回、左岛叶、左颞横回、左侧颞中回。事后检验两两比较得出BDD与HC相比在左侧颞上回及左侧岛叶ALFF值降低(p<0.001)。MDD与HC相比在右侧海马旁回、右侧海马、右侧尾状核、右侧壳核、右嗅皮质、前扣带回、右侧直回ALFF值增高。MDD与HC相比在左侧中央后回、左侧颞上回、左侧中央前回、左侧中央沟盖;左侧颞上回、左侧岛叶、左侧颞横回ALFF值降低。BDD与MDD相比在右侧海马、右侧尾状核、右侧杏仁核、右侧海马旁回、前扣带回及右嗅皮质ALFF值降低。3、右侧海马、右侧杏仁核、右侧海马旁回是ReHo与ALFF研究中BDD组与MDD组相比均降低的区域。4、BDD、MDD组在ANCOVA结果差异脑区的ReHo及ALFF值与BDNF蛋白水平不存在相关性。BDD、MDD组ReHo与BDNF蛋白水平基于体素的相关分析未得出相关性。BDD组ALFF与BDNF蛋白水平基于体素的相关分析存在相关性,得出2个相关脑区:分别为cluster 1:右侧海马旁回、右颞中极及右侧梭状回;cluster 2:双侧直回及左侧眶部额上回。MDD组ALFF与BDNF蛋白水平基于体素的相关分析存在相关性,得出3个相关脑区:分别为cluster 1:左侧海马旁回、左侧梭状回、左侧海马;cluster 2:右侧距状裂周围皮层、右侧海马旁回、右侧楔前叶及右侧舌回;cluster 3:左侧梭状回、左侧舌回。结论:1、BDD与MDD两种疾病的病理生理基础存在差异点与共同点。2、右侧海马旁回、右侧直回及右侧梭状回自发活动水平的改变可能参与到BDD的病理生理机制当中;右侧海马旁回自发活动水平的改变可能参与到MDD的病理生理机制当中;而右侧海马旁回自发活动水平的改变可能是抑郁状态下两组疾病的病理生理机制过程当中的共同因素。
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