骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种全身系统性骨骼疾病,主要以骨量减少从而导致骨折危险性增加并伴着剧烈疼痛,某些情况下会导致死亡。由于雌激素替代疗法的毒副作用,传统民族药更具安全性和实用性,多年来学者一直致力从动植物药材中开发新的抗骨质疏松天然产物或其衍生物。本课题在前期研究中发现,桑白皮中的主要活性成分Morusignin-L在一定浓度范围内对破骨细胞分化及功能有抑制作用,对成骨细胞增殖有促进作用。为进一步开发桑白皮对骨质疏松的作用,本研究以Morusignin-L骨架为目标化合物,对其进行合成及结构修饰,然后考察其抗骨质疏松的活性,为抗骨质疏松的新药研究提供数据支持。课题第一部分进行的是破骨细胞和成骨细胞的体外培养。破骨细胞的培养采用原代分离诱导的方法得到诱导剂选用1α,25-（OH）2Vit D3进行诱导;成骨细胞的培养,选用subclone14 MC3T3-E1成骨细胞株为对象,经过复苏,培养,传代后进行试验。课题的第二部分对Morusignin-L等7个化合物进行了体外抗骨质疏松活性研究,首先是破骨细胞活性考察,于培养后的第八天,对其进行TRAP活力测定、TRAP+细胞计数和骨吸收陷窝面积检测衍生物对破骨细胞分化及骨吸收活性的影响;然后是成骨细胞活性考察,本实验采用MTT法测定化合物对成骨细胞增殖作用的影响,结果表明此类化合物具有良好的体外抗骨质疏松活性。课题的第三部分对Morusignin-L骨架化合物进行合成及结构修饰。首先,以丙二酸单乙酯钾盐和不同取代的苯甲酰氯作为原料合成了邻氯、邻溴等两个同骨架类似物。然后,以丁烯酮为原料引入3-丁酮侧链,继而在微波辅助下与间苯三酚一步合成黄酮骨架,随后与丁烯醛微波干法反应合成Morusignin-L骨架化合物,最后还原3-丁酮侧链中的羰基或格式试剂引入其他基团等对Morusignin-L骨架进行结构修饰,共合成14个衍生物。课题第四部分实验对合成的18个Morusignin-L衍生物进行体外抗骨质疏松活性研究,指标测定参照第二部分实验进行考察。数据统计分析结果表明:化合物Morusin、西瑞香素、Morusignin-L、BC-8、H-L-1b、H-X-2b、H-X-3a、H-X-4a能够有效的抑制破骨细胞分化和促进成骨细胞增殖。化合物1×10^-5mol/L浓度组抑制破骨细胞分化作用最为显著（P<0.01）,1×10^-6mol/L、1×10^-7mol/L、1×10^-8mol/L浓度组也能够有效抑制破骨细胞分化;促进成骨细胞增殖研究中,除了Morusignin-L和BC-8两个化合物的1×10^-5mol/L浓度组对成骨细胞增殖有抑制作用外,其他化合物各浓度组均能促进成骨细胞增殖。