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目的探讨单光子核素全身骨显像(Whole body bone scintigraphy,WBS)联合血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)及细胞角蛋白片段19(cytoke ratinfragment,Cyfra21-1)检测在肺癌骨转移中的诊断价值,观察WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测在肺癌骨转移中的诊断效能,以帮助肺癌骨转移的早发现、早诊断,为临床治疗策略的制定提供依据。方法选取天津医科大学第二医院于2017年9月1日~2019年12月31日诊治的108例肺癌患者,所有患者均经病理学检查确诊且除外其他良恶性疾病,回顾性分析其WBS及血清CEA、NSE和Cyfra21-1检查结果。根据Wilson分区,统计分析肺癌骨转移患者骨转移灶的影像特点及分布规律。依据WBS所示的病灶数目,将肺癌患者分为3组,M0:正常骨显像无转移病灶;M1:1~2个转移病灶;M2:3个及以上转移病灶。汇总WBS各组血清CEA、NSE和Cyfra21-1值,通过非参数秩和检验分析比较WBS各组间血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平的差异;采用Spearman秩相关分析对WBS病灶数目与血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平的相关性进行分析。依据临床诊断肺癌骨转移金标准:(1)临床或病理诊断肺癌,骨病变活检符合肺癌转移;(2)肺癌病理诊断明确,具有典型的骨转移影像学表现,满足两个条件之一即可诊断;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)进行分析,得到曲线下面积(area under the curve,AUC)以此评价WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测的诊断效能,并同时得到WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测的灵敏度及特异度。结果(1)108例肺癌患者中,52例患者发生骨转移,平均年龄(67.87±9.92)岁;56例患者未发生骨转移,平均年龄(65.55±9.86)岁。WBS分组:M0患者56例;M1患者11例;M2患者41例。骨转移总体发生率为48.15%(52/108)。骨转移患者中,女性21例,男性31例,其中腺癌32例,小细胞肺癌13例,鳞癌5例,腺鳞癌2例。腺癌发生骨转移者占全部腺癌患者的58.18%(32/55),高于鳞癌的25.00%(5/20),差异有统计学意义(χ2=6.461,P<0.05)。(2)52例肺癌骨转移患者中,发生胸部骨转移者39例,占75.00%;发生脊柱骨转移者33例,占63.46%;发生骨盆骨转移者29例,占55.77%;发生四肢骨转移者13例,占25.00%;发生颅骨转移者7例,占13.46%。(3)WBS分组为M0的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为4.48(2.42,7.71)ng/ml、13.00(6.49,17.93)ng/ml、3.49(1.03,4.35)ng/ml;WBS分组为M1的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为15.76(7.03,19.67)ng/ml、20.60(19.85,23.94)ng/m、l6.18(4.61,11.54)ng/ml;WBS分组为M2的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为452.48(136.39,810.60)ng/ml、38.77(25.17,112.86)ng/ml、36.38(31.33,63.97)ng/ml。随着骨转移病灶数目的增加,血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平也随着升高,各组间差异均有统计学意义(Z=77.185,P<0.000;Z=74.014,P<0.000;Z=74.908,P<0.000)。WBS分组与血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平具有强相关性,基本呈线性关系(r=0.848,P<0.000;r=0.832,P<0.000;r=0.835,P<0.000)。(4)52例骨转移患者中,WBS阳性48例,阴性4例;CEA阳性47例,阴性5例;NSE阳性37例,阴性15例;Cyfra21-1阳性47例,阴性5例;WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测中阳性50例,阴性2例。56例未转移患者中,WBS阴性45例,阳性11例;CEA阴性34例,阳性22例;NSE阴性34例,阳性22例;Cyfra21-1阴性25例,阳性31例;WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测中阴性48例,阳性8例。经ROC曲线分析:WBS指标AUC为0.863,P=0.000,95%置信区间(0.789-0.983),诊断敏感度及特异度分别为92.31%和80.36%;CEA指标AUC为0.755,P=0.000,95%置信区间(0.662-0.849),诊断敏感度及特异度分别为90.38%和60.71%,;NSE指标AUC为0.659,P=0.004,95%置信区间(0.556-0.763),诊断敏感度及特异度分别为71.15%和60.71%;Cyfra21-1指标AUC为0.685,P=0.001,95%置信区间(0.585-0.786),诊断敏感度及特异度分别为90.38%和44.64%;WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测指标AUC为0.890,P=0.000,95%置信区间(0.822-0.958),诊断敏感度及特异度为96.15%和85.71%。本研究结果提示,WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测AUC为0.890,诊断效能高于其他单项检查(均P<0.05)。结论(1)肺癌患者骨转移以多灶性转移为主;骨转移的好发部位依次为胸部骨、脊柱骨、骨盆骨、四肢骨、颅骨。(2)肺癌患者不同WBS分组下血清CEA、NSE和Cyfra21-1的水平具有差异性,且随着骨转移病灶数目的增加,血清CEA、NSE和Cyfra21-1的水平也随之增高,两者成强相关性。(3)WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1单独检查对诊断肺癌骨转移均具有一定的诊断价值,其中WBS诊断价值高于其他三项血清检查,应作为首选的筛查项目;若WBS联合CEA、NSE和Cyfra21-1检测,对肺癌骨转移的诊断价值更优,弥补了WBS诊断的不足,帮助临床医生更准确的判断肺癌是否发生骨转移,有助于临床治疗策略的制定,应在临床上推广。