β-HCG、ERK1/2及MMP-2在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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目的:研究人绒毛膜促性腺激素β亚单位(human chorionic gonadotropinβ,β-HCG)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal regulated protein kinase1/2,ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylation ERK1/2,p-ERK1/2)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)对卵巢上皮性癌的作用及其机制。方法:1.收集24例晚期(FIGOⅢ~Ⅳ期)卵巢上皮性癌和20例因良性妇科疾病切除正常卵巢的石蜡标本及临床资料。将晚期卵巢上皮性癌卵巢部位肿瘤组织及转移部位肿瘤组织的石蜡标本制成组织芯片,正常卵巢组织的石蜡标本制成常规切片,应用免疫组织化学方法分别检测β-HCG、ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2的表达。2.采用χ2检验和Fisher精确概率法分析β-HCG、ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2在晚期卵巢上皮性癌发生、转移和分化之间的相关性。采用Spearman等级相关分析晚期卵巢上皮性癌中β-HCG与ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-2表达水平的关系。显著性水平定义α=0.05,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.β-HCG主要在晚期卵巢上皮性癌细胞的细胞膜上和细胞浆中表达,卵巢部位肿瘤组织、转移部位肿瘤组织中β-HCG的阳性表达率分别约为54.2%、83.3%,正常卵巢组织中,仅有1例β-HCG表达呈弱阳性;ERK1/2主要在晚期卵巢上皮性癌细胞的细胞浆中表达,细胞核中的表达较少见,卵巢部位肿瘤组织、转移部位肿瘤组织中ERK1/2的阳性表达率分别约为58.3%、79.2%,正常卵巢组织中ERK1/2表达阴性;卵巢部位肿瘤组织及正常卵巢组织中p-ERK1/2表达阴性,转移部位肿瘤组织中仅有1例p-ERK1/2表达弱阳性;MMP-2主要在晚期卵巢上皮性癌细胞的细胞浆中表达,卵巢部位肿瘤组织、转移部位肿瘤组织中MMP-2的阳性表达率分别约为66.7%、91.7%,正常卵巢组织中,仅有2例MMP-2表达呈弱阳性。晚期卵巢癌中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率均高于对照的正常卵巢组织,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01);2.转移部位的肿瘤组织中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率均高于对照的卵巢部位肿瘤组织,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。3.低分化卵巢部位肿瘤组织中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率分别约为78.6%、85.7%及92.9%;高、中分化组β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率分别约为20.0%、40.0%及10.0%;低分化卵巢部位肿瘤组织中β-HCG、ERK1/2及MMP-2的阳性表达率均高于高、中分化组,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.05);β-HCG、ERK1/2及MMP-2与患者年龄及卵巢部位肿瘤大小均无关,差异均无统计学意义(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。4.β-HCG与ERK1/2和MMP-2的表达均呈正相关(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05)。结论:1.β-HCG可能具有促进卵巢上皮性癌发生和进展的作用;2.β-HCG可能通过激活ERK1/2-MMP-2相关信号通路,促进了卵巢上皮性癌的发生和进展。
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