新型氮杂环类化合物的分子设计、合成及生物活性研究

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氮杂环类化合物大多具有广谱生物活性,在植物保护方面具有重要的应用。目前,含氮杂环化合物已成为新药创制研究的重点领域之一。噻唑、吡啶、吡唑肟及三唑类化合物是几类重要的含氮杂环化合物,其研究内容相当广泛。为了从含氮杂环类化合物中寻找高活性的先导化合物,结合噻唑、吡啶、吡唑肟及三唑类化合物的结构特征及活性信息,应用分子合理设计及活性亚结构拼接等方法,设计并合成了10个系列共133个新型含氮杂环化合物。所有新化合物的结构均经~1H NMR和元素分析确证,部分化合物经质谱及X-衍射方法进一步验证其结构。利用苯甲醛、苯甲酰氯及苯甲酰异硫氰酸酯与4-((2-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷-3-基)甲基)-2-氨基噻唑反应制备了3个系列共46个含有2-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷环的类新烟碱类噻唑衍生物。生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的杀菌和植物生长调节活性。采用活性因子拼接和生物电子等排方法,将重要杂环2-氯-5-甲基噻唑和2-氯-5-甲基吡啶环引入到吡唑肟醚分子结构中,设计并合成了6个系列新型含噻唑基或吡啶基的吡唑肟醚化合物,对目标化合物的合成条件进行了探讨,最终以较高收率得到目标产物。生物活性测试结果表明,部分化合物表现出良好的杀蚜虫活性和一定的植物生长调节活性。借鉴六氟丙酮等羰基化合物向其偕二醇成功转化的经验,设计并合成了12个新型含吡啶基和三唑基的偕二醇类化合物,在完成酮式向醇式转化过程中,尝试了不同的方法,最终选用乙酸乙酯作溶剂,不加任何催化剂加热回流的方法,以较高收率制备出目标物。本论文合成的偕二醇化合物可作为金属有机合成重要的配体。生物活性测试结果表明,部分化合物表现出较好的植物生长调节活性。
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