非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种肝组织学改变与酒精性肝病(alcotlolic liver disease，ALD)相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征。近年来，NAFLD的发病率不断增高，欧美及日本普通成人NAFLD的患病率为10％～30％，而肥胖者则高达57％～74％。NAFLD现已替代慢性病毒性肝炎和酒精性脂肪性肝病(ALD)成为欧美等发达国家的第一大肝病，在我国也呈快速增长趋势，是健康体检人群肝酶学异常的常见原因。更严重的是其预后不容乐观，28％的患者发生肝硬化，其中半数患者因门脉高压而需肝移植，因此积极治疗NAFLD将有深刻的社会和经济意义，亦是当今研究的热点。 水飞蓟治疗肝病已有数千年历史，经过多年的临床检验，已证明该药确切的治疗肝病的疗效和极低的毒性。有研究显示其可能具有增强胰岛素敏感性、增强抗氧化酶类活性、改善IR的作用。脂联素为在正常条件下，仅在脂肪组织中表达，但是有研究显示在四氯化碳及IL-6治疗后的肝细胞内也有表达。同时，有研究提示，脂联素与胰岛素抵抗有关。但是，其与NAFLD的关系还不明确，为了探讨水飞蓟宾是否除在对肝细胞具有减轻细胞炎症、抗自由基活性、抗脂质过氧化等公认的作用之外，存在改善IR的作用；以及探讨非酒精性脂肪肝的发生是否与脂联素相关，我们将从以下两部分的研究证明： 第一部分水飞蓟宾对高脂诱导大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的影响目的：采用水飞蓟宾对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝模型大鼠进行干预性治疗，观察水飞蓟宾对NAFLD大鼠胰岛素抵抗的影响。 方法：40只大鼠随机分为4组，即模型组(高脂饮食+蒸馏水灌胃)，空白对照组(正常饲料+蒸馏水灌胃)，罗格列酮组(高脂饮食+罗格列酮3mg/kg·d灌胃)和水飞蓟宾组(高脂饮食+水飞蓟宾50mg/kg·d灌胃)。观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化，观察各组肝组织HE与脂肪特异性的苏丹Ⅲ染色。 结果：模型组与空白对照组相比，TG(1.51±0_37 vs 0.98±0.51，p<0.01)，TCh(2.74±0.65 Vs1.71±0.37，p<0.05)，ALT(450.20±244.12 vs264.56±48.44，p<0.01)，AST(460.30±310.13 vs 196.11±52.23，p<0.01)and HOMA-IR(3.46±1.16 vs 1.07±0.26p<0.01)均得到明显改善。罗格列酮和水飞蓟宾治疗可使TG，ALT，AST以及HOMR-IR得到明显改善(p<0.05)。从组织病理学亦可得到证实。 结论：高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生，并使肝功、血脂异常升高。水飞蓟宾和罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况。 第二部分高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂联素的表达及药物干预。目的：采用高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝模型大鼠，观察肝脏内脂联素基因和蛋白的表达情况，同时采用水飞蓟宾和罗格列酮进行干预性治疗，观察两种药物对高脂诱导大鼠NAFLD肝脏脂联素的影响。 方法：40只大鼠随机分为4组，即模型组(高脂饮食+蒸馏水灌胃)，空白对照组(正常饲料+蒸馏水灌胃)，罗格列酮组(高脂饮食+罗格列酮3mg/kg·d灌胃)和水飞蓟宾组(高脂饮食+水飞蓟宾50mg/kg·d灌胃)。采用实时荧光定量PCR法观察各组肝组织内脂联素mRNA的表达情况，并用相对定量法计算。采用蛋白印迹法检测各组肝组织内脂联素蛋白的表达情况。 结果：肝组织实时荧光定量PCR及免疫印迹显示模型组的脂联素mRNA和蛋白表达均明显低于空白对照组，实时荧光定量PCR显示，模型组与空白对照组的相对比值为215.95±135.87 vs 666.12±273.45，而经过水飞蓟宾和罗格列酮干预后，脂联素mRNA的表达增多，分别为453.34±261.79和552.40±268.13。蛋白印迹结果相类似。 结论：高脂诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肝内脂联素的表达明显下降，水飞蓟宾和罗格列酮均可促使肝内脂联素表达增多，特别是罗格列酮，可能与激活PPAR γ间接或者直接影响脂联素上调。水飞蓟宾除可影响脂联素上调外，还可通过抗氧化应激，稳定细胞膜等作用有关。