HIF-1α和c-met在喉鳞癌中的表达及其与微血管密度的关系

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目的观察缺氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor1alpha, HIF-la)、肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor, c-met)和微血管密度(microvesel density, MVD)在人喉鳞状细胞癌的表达及联系,探讨HIF-1α和c-met在喉鳞状细胞癌发生发展和淋巴转移中的作用,从而为喉癌的发生机制与基因治疗提供一定的理论依据和实验基础。方法收集郑州大学第一附属医院2006~2010年耳鼻咽喉-头颈外科所做喉鳞癌标本58例,采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(streptavidin peroxidase, SP)法免疫组织化学技术,检测HIF-1α和c-met在喉鳞状细胞癌不同分化类型中的表达,并测定微血管密度(MVD),观察HIF-1α、c-met和MVD之间的联系。结果HIF-1α阳性表现为棕褐色颗粒,主要定位在细胞核,部分在细胞质内。其在高、中、低分化喉癌中阳性区平均积分光密度(the average integrated optical density, AIOD)分别为121.91±3.59、133.31±2.65、146.76±6.61,经方差分析结果显示:不同分化类型间HIF-1α的差异有统计学意义(P<0.05)。在颈淋巴结转移组与未转移组中阳性区AIOD分别为142.85±7.48、126.73±5.82,经t检验结果显示:两组的差异有统计学意义(P<0.05);c-met阳性表现为棕黄色颗粒,主要定位在胞浆及胞膜。其在高、中、低分化喉癌中阳性区AIOD分别为120.23±3.04、131.04±4.60、159.12±9.26,经方差分析结果显示:不同分化类型间c-met的差异有统计学意义(P<0.05)。在颈淋巴结转移组与未转移组中阳性区AIOD分别为149.88±14.85、124.81±5.87,经t检验结果显示:两组的差异有统计学意义(P<0.05);高、中、低分化喉癌中MVD分别为11.82±2.38、23.08±4.95、39.44±4.30,经方差分析结果显示:不同分化类型间MVD的差异有统计学意义(P<0.05)。在颈淋巴结转移组与未转移组中MVD分别为34.76±7.47、16.36±5.47,经t检验结果显示:两组的差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析方法分析结果显示:HIF-1α与c-met之间的相关系数r=0.929,P<0.001,有统计学意义,说明HIF-1α与c-met呈明显正相关;HIF-1α与MVD之间的相关系数r=0.967,P<0.001,有统计学意义,说明HIF-1α与MVD也呈明显正相关;c-met与MVD之间的相关系数r=0.921,P<0.001,有统计学意义,说明两者也呈正相关。结论HIF-1α、c-met和新生血管的形成在喉鳞状细胞癌的发生、发展、淋巴结转移中起重要作用,HIF-1α、c-met存在有协同作用。HIF-1α、c-met可能作为治疗喉鳞癌的潜在靶点。
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