CD5、BCL2和MYC过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤预后的探讨

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背景弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种侵袭性淋巴瘤,在临床表现、形态学、生物学行为上均存在异质性,应用RCHOP标准方案治疗仍有30%-40%患者出现复发/难治。WHO建议对DLBCL患者行细胞起源分类以及FISH基因检测。NCCN指南指出双打击/三打击淋巴瘤患者预后差,MYC/BCL2双表达也是DLBCL的不良预后因素。多数研究发现原发CD5阳性DLBCL患者预后差,因此有必要充分研究DLBCL相关的生物标志物为患者进行危险分层、预后分析、指导治疗。目的探讨CD5、BCL2和MYC蛋白过表达在DLBCL患者中的相互作用及预后影响。方法1.收集新乡医学院第三附属医院和郑州大学第一附属医院2013年5月1日至2019年7月1日确诊为DLBCL的初治患者396例的临床资料。所有患者均行CD5、MYC、BCL2、BCL6、CD10、MUM1蛋白的免疫组织化学检测。其中308例应用RCHOP或RCHOP样方案治疗,88例应用CHOP或CHOP样方案治疗。根据NCCN推荐的LUGANO淋巴瘤疗效标准进行评价并对患者进行随访,观察患者的无进展生存期和总生存期。2.统计学处理:运用SPSS 22.0软件对样本进行统计学分析,非正态分布计量资料用中位数表示;频数资料比较采用X~2检验;生存率比较采用Log-rank检验;生存曲线采用Kaplan-Meier方法;多因素分析采用COX回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.396例DLBCL患者男性216例,女性180例,发病中位年龄为56(10-86)岁。根据Ann Arbor分期I/II期患者187例(47.2%),III/IV期209例(52.8%);IPI(0-2分)患者265例(66.9%),IPI(3-5分)患者131例(33.1%);生发中心型119例(30.1%),非生发中心型277例(69.9%);MYC阳性187例(47.2%);BCL2阳性278例(70.2%);MYC/BCL2双表达155例(39.1%)。2.CD5阳性患者51例(12.9%)与CD5阴性患者345例(87.1%)相比,CD5阳性患者BCL2阳性和LDH升高比例较高且易累及骨髓、侵犯结外多个器官。3.BCL2+、CD5+、MYC+/BCL2+、CD5+/BCL2+、CD5+/MYC+、CD5+/MYC+/BCL2+的DLBCL患者的3年PFS分别为41.6%、40.2%、35.8%、35.3%、25.1%、23.9%,3年OS分别为52.5%、56.4%、47.6%、44.4%、30.5%、28.9%,PFS和OS均显著缩短。4.单因素分析结果显示LDH升高、结外累计部位≥2处、Ann Arbor分期(III/IV期)、IPI(3-5分)、CHOP/CHOP样治疗方案、BCL2阳性、CD5阳性、MYC/BCL2双表达为预后不良因素。多因素分析显示年龄>60岁、结外累计部位≥2处、BCL2阳性、CHOP/CHOP样治疗方案为患者的独立预后不良因素。结论1.BCL2阳性、CD5阳性、MYC/BCL2双表达均是DLBCL患者的不良预后因素。2.CD5过表达加强了BCL2阳性、MYC阳性、MYC/BCL2双表达DLBCL患者的不利预后。
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