MRI对于索拉非尼治疗大鼠肝癌的效果评估

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第一部分大鼠肝癌的MRI弥散,动态增强成像的初步研究目的:造大鼠肝癌模型,行MRI成像,包括DWI及动态增强扫描。选择DWI序列的最佳b值,对比分析两种造影剂的增强效果。材料及方法:Wistar大鼠,雄性,移植法造肝癌模型。随机分为钆塞酸二钠组(A组)及钆特酸葡胺组(B组),行MRI扫描,包括T1W1-SE,T2W1-SE,扩散加权成像(Diffusion-weighted imaging,DWI),动态增强扫描。b值选择50,100,150,400,600,800,1000s/mm2。增强扫描包括注射造影剂后的动态增强及肝胆期(20min)。测量各个b值下肝实质及肿块的信号值及ADC值,计算肿瘤肝实质的对比噪声比(CNR)和ADC比值。扫描结束后随机选取3只大鼠,处死,取肿瘤组织,行病理HE染色。测量动态增强扫描肝实质及肿瘤组织的信号值及噪声,计算并比较两种造影剂在平扫、达峰值时、肝胆期的相对强化率和对比噪声比。结果:①45只大鼠中43只建模成功,可见肝脏中类圆形肿块,最大直径的平均值为1.04cm±0.32cm。肿块在T2W1序列呈高信号,T1W1序列呈低信号,信号均匀,边界清晰,未见明显液化坏死及出血征象。②DWI序列肿块呈相对高信号。随着b值的增大,肿瘤及肝实质的信号逐渐降低。b值为50,100,150,400,600,800,1000s/mm2时的肿瘤组织与肝实质的CNR有统计学差异,F值=2.990,P=0.01。当b值取100s/mm2时,CNR最大。当b值取50,100,150,400s/mm2时,各组间无统计学差异,当b值取600,800,1000s/mm2时,各组间比较无统计学差异。随着b值的增大,ADC值逐渐降低。各b值下肝实质与肿瘤组织的ADC比值比较有统计学差异。F值=25.391,P<0.05。当b值为100s/mm2时,ADC比值最大。③A组及B组在平扫、峰值时及肝胆期肿瘤的对比噪声比存在差异,F=9.630,P=0.002<0.05。两种造影剂之间的对比噪声比存在差异,F=20.324,P=0.003<0.05。A组及B组峰值时及肝胆期肝实质的强化率存在差别,F=140.556,P<0.05;两种造影剂的肝实质强化率存在差异,F=11.726,P=0.01;A组在达峰时及肝胆期的强化率高于B组。④A组及B组在T1W1-SE序列强化时的对比噪声比存在差异,F=115.633,P<0.05。T1W1序列A组及B组两种造影剂肝实质的强化率有差异,t=-4.625,P=0.004<0.05。钆塞酸二钠高于钆特酸葡胺。⑤HE染色证实为肝细胞肝癌。结论:DWI序列中当b值取100s/mm2时,肿瘤的对比噪声比及ADC比值最大,肿瘤的对比度最佳。动态增强扫描的造影剂钆塞酸二钠优于钆特酸葡胺。第二部分磁共振成像对于索拉非尼治疗大鼠肝癌疗效的评估目的:MRI评估索拉非尼治疗大鼠肝癌的疗效。材料和方法:造模成功的Wistar雄性大鼠40只,分为实验组(30只)及对照组(10只),实验组每天索拉非尼灌胃治疗,剂量为20mg/kg,连续21天。对照组每天生理盐水灌胃治疗。治疗前后行MRI检查,检查序列包括T1W1-SE,T2W1-SE,DWI,钆塞酸二钠强化的动态增强T1W1-TSE序列。DWI序列b值选择50,100,150,400,600,800,1000s/mm2。检查结束后,处死大鼠,取大鼠肝脏,分离肿瘤组织,行病理学检查,包括HE染色,CD34(MVD)和VEGF免疫组织化学染色。观察实验组和对照组大鼠治疗前后肿瘤大小的变化,ADC值的变化,动态增强扫描中达峰时间、最大上升斜率、最大信号强化百分率的变化。计算MVD值及VEGF阳性细胞的百分率,并与MRI图像的测量指标进行相关性分析。结果:①实验组治疗前肿瘤大小为实验组治疗前肿瘤大小为1.04±0.067cm,治疗后肿瘤大小为0.64±0.084cm,治疗后肿瘤变小,P=0.013有统计学差异。②实验组当b值为50,100,400,600,800,1000s/mm2时,治疗前与治疗后ADC值比较均有统计学意义,治疗后ADC值较治疗前增大,P<0.05。不同b值下,治疗前后ADC值的差值比较,P<0.05,有统计学差异。b值为50s/mm2时,治疗前后ADC值得差值最大。对照组各个b值下,治疗前与治疗后比较P>0.05,无统计学意义,即对照组治疗前后ADC值无明显变化。各个b值下,实验组及对照组之间ADC值的差值比较,P<0.05,均有统计学差异。实验组与对照组的ADC差值,当b值为50s/mm2时,实验组与对照组ADC值的差值的差距最大。③肿瘤组织注射造影剂前呈相对低信号,注入造影剂后,肿瘤可见不均匀强化,随后肿瘤信号逐渐降低。索拉非尼治疗前后达峰时间(TTP)分别为48.78±25.09s,54.50±22.91s,治疗前后比较无统计学差异。治疗前后最大上升斜率(MSI)分别为18.61±4.69,9.93±3.33,治疗前后有统计学差异。最大信号强化百分率(SIRmax)治疗前后分别为0.87±0.17,0.56±0.18,治疗前后有统计学差异。安慰剂组治疗前后三个指标均无统计学差异。④HE染色显示治疗后肿瘤内可见灶性坏死。实验组CD34(MVD)染色显示治疗后血管密度明显减低,VEGF染色治疗后呈低表达。对照组CD34(MVD)染色显示血管密度高,VEGF染色呈高表达。MVD与VEGF与ADC值的变化、动态增强的MSI、SIRmax具有相关性。结论:索拉非尼治疗大鼠肝癌有效,磁共振成像(MRI)能客观评估索拉非尼治疗大鼠肝癌的有效性。
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