Vasostatin基因重组质粒和Gemcitabine联合治疗肿瘤的实验研究

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肿瘤血管生成是肿瘤生成和转移的必要条件,以血管为靶向的抗血管治疗已成为目前抗肿瘤治疗的一种新策略。此外,在传统的化学治疗中,肿瘤多药耐药性和严重的全身副作用是两个严重制约化疗效果的主要因素。近来一些研究表明,传统的化疗或放疗联合抗新生血管形成治疗可以产生更好的效果。 Vasostatin是一种内源性血管生成抑制剂,由钙网蛋白N端第1-180位氨基酸构成。研究表明Vasostatin具有抑制内皮细胞增生、抑制bFGF介导的新生血管形成、使肿瘤生长受阻或消退的作用。吉西他滨(gemcitabine,GEM)是临床治疗肿瘤常用的化疗药,是一种新型的抑制DNA合成的脱氧胞嘧啶类化疗药物。Vasostatin和GEM分别具有较强的抗肿瘤效应,但两种药物的作用机制和毒性不同,本研究设想联合应用Vasostatin和GEM,以期更强地诱导肿瘤细胞凋亡,产生更强的抗肿瘤效果。 在CT26结肠癌和LL/2Lewis肺癌小鼠模型中,接种瘤细胞7天后,将小鼠随机分成四组开始治疗,分别为Vasostatin联合GEM组;Vasostatin组;GEM组;生理盐水对照组。实验中观察肿瘤的生长情况以及小鼠的存活情况及不良反应;并检测小鼠肿瘤微血管密度、肿瘤细胞凋亡等指标;计算协同系数。 实验结果显示vasostatin与GEM联合使用治疗小鼠肿瘤产生了显著的抗肿瘤效果,表现为:联合治疗组肿瘤体积明显小于其余三组、小鼠生存期明显延长、肿瘤细胞凋亡率显著增高;协同系数表明联合治疗具有协同作用;联合治疗未出现严重的毒副作用。 我们的实验结果首次表明Vasostatin和GEM联合治疗能增强诱导肿瘤细胞凋亡,产生更强的抗肿瘤效应,为肿瘤的生物—化疗提供了新的途径。
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