舒尼替尼(Sunitinib)是一种吲哚酮类多靶点抗肿瘤药物,具有广谱的抗肿瘤活性,临床用其L-苹果酸盐。它主要通过抑制多个受体的酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)而发挥作用,如生长因子,血小板衍生生长因子受体α和β,干细胞因子受体,胶质细胞源性神经营养因子等。临床用于治疗无效或不能耐受的恶性胃肠道间质瘤或转移性肾细胞癌。目前,国内外报道的舒尼替尼的合成方法较少,因此本文通过对现有参考文献的反复研究,找到一条合适的工艺路线,以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法得到3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸-2-叔丁酯-4-乙酯(中2),然后在酸性条件下经5位脱叔丁氧羰基得2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(中3),中3再经Vilsmeier甲酰化反应生成5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(中4),中4在碱性条件下水解脱去酯基得到中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(中5),中5与二乙胺基乙二胺缩合成肽反应得到关键中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基氨基乙基)酰胺(中6),最后中6与5-氟-吲哚-2-酮经Knoevenagel缩合生成最终产物Z式的舒尼替尼(S)并且通过正交试验对此路线进行优化,使成本降低,收率提高,污染减小,处理方便,更加适合工业化生产。