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背景:胃癌属于全世界高发的恶性肿瘤之一,我国胃癌发病率占恶性肿瘤中占首位,死亡率占所有恶性肿瘤中占第四位,其临床治疗方法通常是手术切除合并放化疗为主。然而,随着化疗在肿瘤病患中的不断开展,多药耐药问题日益凸显。有研究报道,耐药是胃癌患者死亡的主要原因。因此,研究胃癌耐药是医务工作人员亟需解决的问题。Micro RNAs是一组含量丰富,长度为20各碱基左右的单链非编码小RNA。它通过与靶基因mRNA的3,-非编码区互补配对,直接诱导靶基因mRNA降解或抑制其蛋白质合成,从而在细胞分化、凋亡、增值、新陈代谢等生命过程发挥重要作用。已有大量文献报道上调或下调肿瘤耐药相关的miRNA分子可逆转肿瘤耐药。我们参考国内外相关文献,得出miR-148a-3p与胃癌耐药相互关系尚没有报道,因此我们展开以下实验。目的:探究miR-148a-3p调节胃癌多重耐药作用机制方法:1.QRT-PCR检测比较耐药细胞系SGC7901/ADR与其亲本细胞SGC7901之间miR-148a-3p表达差异。2.采用瞬时转染miR-148a-3p mimic和inhibitor,分别上调SGC7901/ADR细胞miR-148a-3p表达量,下调SGC7901细胞miR-148a-3p表达量。通过体外MTT药敏实验检测miR-148a-3p对其细胞耐药的影响,流式细胞技术检测miR-148a-3p对细胞凋亡情况的影响。3.深入研究miR-148a-3p调节胃癌多重耐药可能的机制。结果:1.耐药细胞SGC7901/ADR中miR-148a-3p表达量低于其亲本细胞SGC7901。2.上调SGC7901/ADR细胞中miR-148a-3p表达量后,可增加耐药细胞对化疗药物的敏感性,增加细胞凋亡百分比;下调SGC7901细胞中miR-148a-3p表达后,可降低SGC7901细胞对化疗药物的敏感性,并减少细胞凋亡百分比。3.Western-blot及q RT-PCR结果显示ERBB3可能是miR-148a-3p的靶基因之一。用siRNA降低SGC7901/ADR细胞中ERBB3表达后,其对化疗药物的敏感性增加。4.Western-blot结果显示,下调SGC7901/ADR细胞中ERBB3表达后,p-Akt表达水平降低。结论:miR-148a-3p可能通过作用于其靶基因ERBB3,介导ERBB3/PI3K/Akt信号通路调节胃癌多重耐药。