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目的:探讨红霉素对经转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人胚肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast, HFL-F)samd3、samd7表达的影响,探讨其是否对成纤维细胞(fibroblast, FB)的增殖和胶原的产生有直接的抑制作用及可能作用机制,为寻求有效的抗肺纤维化药物提供临床治疗的实验基础。方法:体外培养HFL-F MRC-5至指数生长期,先加入不同浓度的红霉素作用12h,再加入TGF-β1作用一定时间后,采用MTT比色法检测细胞的增殖,筛选出最适的处理浓度。后续试验细胞分组:对照组:细胞使用MEM/NEAA培养基加10%FBS(Hyclone)培养;TGF-β1组:正常培养的HFL-F加入TGF-β1(5μg/m1)刺激24h;红霉素提前组:用最适浓度红霉素预先处理人胚肺纤维细胞12h,再用TGF-β1(5μg/ml)共孵育24h;红霉素延迟组:TGF-β1(5μg/ml)先处理24h,后予以合适的红霉素共培养12h。以上各组细胞,用碱性水解法测定细胞HYP含量,天狼星红染色测细胞层胶原,MTT法测细胞增殖,用RT-PCR的方法检测细胞Smad3、Smad7mRNA表达的水平,用Western blot的方法检测p-Smad3、Smad3、Smad7蛋白表达水平。结果:与TGF-β1组比较,红霉素组细胞增殖和胶原的含量减少,差异有统计学意义(P <0.05),而红霉素提前组低于延迟组;Smad3mRNA及p-Smad3蛋白在延迟组及提前组中的表达低于TGF-β1组,提前组下降最明显,而smad7的表达高于TGF-β1组,其中提前组表达水平最高。结论:红霉素抑制TGF-β1刺激HFL-F(MRC-5)增殖及胶原产生,可以预防及延缓肺纤维化形成,其机制可能与上调LFB(lung fibroblast, LFB)Smad7的表达、并抑制p-Smad3蛋白的表达有关。