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本文在1-氨基-3-(4-硝基-1-咪唑)丙醛肟(N4AIPO)的基础上,设计合成了三个氨基肟二齿配体和二个氨基肟四齿配体,并且研究了它们的锝标记、细胞实验以及在荷瘤鼠体内的生物分布。主要工作有以下两个部分:
1.二齿配体的合成,标记,细胞实验及其在小鼠体内的分布。合成了三个新的二齿氨基肟配位体N-羟基-N-甲基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟(N4MAIPO)、N-羟基-N-丁基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟(N4BAIPO)和N-羟基-N-十八烷基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟(N4OAIPO),研究了影响标记的各种因素。实验结果表明,在最佳条件下,标记率高达93%以上,标记物在体外8小时内稳定。纸上电泳结果表明,标记物在生理条件下不带电荷。细胞实验结果表明,乏氧状态下,三个标记的配合物能持续浓集于S180细胞,标记物在细胞中的摄取随标记物脂溶性的增加而增加。乏氧条件下,在5min时,99mTc-N4MAIPO在细胞中的摄取(Cin/Cout)为0.10±0.03,99mTc-N4BAIPO和99mTc-N4OAIPO的摄取则分别为0.16±0.05和2.03±0.57;在120min时,99mTc-N4MAIPO在细胞中的摄取(Cin/Cout)为0.13±0.00,99mTc-N4BAIPO和99mTc-N4OAIPO的摄取则分别为0.19±0.01和2.76±0.15。但是,在荷瘤小鼠体内的分布实验却并不理想。
2.四齿配体的合成,标记,细胞实验及其在小鼠体内的分布。合成了二个新的四齿氨基肟配位体N,N-乙烯基二[(4-硝基咪唑-1-yl)丙醛肟][C2(N4IPO)2]和N,N-丙烯基二[(4-硝基咪唑-1-yl)丙醛肟][C3(N4IPO)2]。实验结果表明,在最佳条件下,标记率为90%。标记物亲水性高,体外稳定性好。纸上电泳结果表明,标记物在生理条件下不带电荷。细胞实验结果表明,乏氧条件下,相同时间内,标记物脂溶性越高,细胞摄取越多,乏氧状态下细胞摄取比有氧状态高。在乏氧和有氧条件下,在120min时,99mTc-C2(N4IPO)2在细胞中的摄取(Cin/Cout)分别为0.47±0.13和0.19±0.04,99mTc-C3(N4IPO)2的摄取则分别为0.37±0.07和0.12±0.01。小鼠体内的分布实验也不理想。