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目的:胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一,目前认为胰岛素抵抗是一种慢性低度炎症,近期发现,ω-3多不饱和脂肪酸的衍生物—消退素是一种新型的抗炎介质,其在慢性炎症中有着“刹车信号”的作用。消退素D1(RVD1)是消退素中的重要一员,那么RVD1是否可以通过抗炎作用改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗以及其机制是什么?为了明确上述问题,我们进行了此项研究。方法:选取35只C57BL/6雄性小鼠,高脂喂养结合单次腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立具有胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠模型,随机分为空白对照组(Con组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病+RVD1干预组(T2DM+RVD1组),RVD1干预21天,期间定期检测小鼠体重及血糖,实验结束后取血测甘油三酯、总胆固醇、胰岛素水平,以及计算胰岛素抵抗指数,取血后迅速解剖小鼠,留取新鲜肝脏组织用于检测TNF-α、IL-6、p38MAPK、pp38MAPK的水平。结果:1小鼠一般情况的变化Con组小鼠一直维持良好的精神状态,亮泽的毛发,灵活的活动,饮食、大便、小便无异常,未见死亡;T2DM组和T2DM+RVD1组小鼠精神状态欠佳,有多尿、多饮、多食等糖尿病的相关症状,毛发黯淡无光,行动缓慢。但与T2DM组小鼠比较,T2DM+RVD1组小鼠上述情况均有所改善。Con组小鼠体重缓慢增长;T2DM组和T2DM+RVD1组在造模前体重增加迅速,造模后体重增长相对缓慢。与Con组相比,T2DM组和T2DM+RVD1组小鼠体重明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比,T2DM+RVD1组体重在RVD1干预1周前无明显差异,在RVD1干预2周后,T2DM+RVD1组体重有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2小鼠生化指标和胰岛素抵抗指标的变化2.1小鼠血糖的变化Con组小鼠血糖维持正常水平,T2DM组和T2DM+RVD1组血糖在应用高脂饲料喂养8周后出现糖调节受损,造模后血糖升高更明显。与Con组相比较,T2DM组及T2DM+RVD1组小鼠血糖明显升高,尤其是建立2型糖尿病模型后,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比,T2DM+RVD1组血糖在RVD1干预1周之前血糖无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。但是在RVD1干预2周后,T2DM+RVD1组小鼠血糖较T2DM组有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2小鼠血脂的变化与Con组相比较,T2DM组及T2DM+RVD1组小鼠总胆固醇及甘油三酯升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比较,T2DM+RVD1组小鼠总胆固醇及甘油三酯有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3血清胰岛素水平变化与Con组相比较,T2DM及T2DM+RVD1组小鼠胰岛素水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比较,T2DM+RVD1组小鼠的胰岛素水平有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4胰岛素抵抗指数的变化与Con组相比较,T2DM及T2DM+RVD1组小鼠胰岛素抵抗指数高,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比较,T2DM+RVD1组小鼠胰岛素抵抗指数明显降低,差异有有统计学意义(P<0.05)。3小鼠肝脏炎性指标的变化3.1小鼠肝脏IL-6、TNF-α水平的变化与Con组相比较,T2DM及T2DM+RVD1组小鼠肝脏中TNF-α、IL-6升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比较,T2DM+RVD1组小鼠肝脏中TNF-α、IL-6降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.2小鼠肝脏组织中p38MAPK活化水平。与Con组相比较,T2DM及T2DM+RVD1组小鼠肝脏中pp38MAPK/p38MAPk比值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与T2DM组相比较,T2DM+RVD1组小鼠肝脏中pp38MAPK/p38MAPK比值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1 RVD1降低2型糖尿病小鼠的体重、血糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素以及胰岛素抵抗指数,改善了2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。2 RVD1降低了肝脏中炎症因子TNF-α、IL-6水平,改善了肝脏的胰岛素抵抗。3 RVD1可能通过抑制了肝脏中p38MAPK炎症信号的通路,减少了肝脏炎症因子的产生,改善了肝脏的胰岛素抵抗。