中国汉族人群中HSPB7基因的SNP rs1739843与特发性扩张型心肌病相关性研究

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背景:近期基因相关研究和基因组关联分析在多个欧洲人群中确定了HSPB7基因中的1个SNP—rs1739843与特发性扩张型心肌病(IDC)有显著的相关性。但在中国汉族人群中rs1739843与特发性扩张型心肌病之间是否相关目前尚不清楚。目的:验证在中国汉族人群中SNP rs1739843是否与特发性扩张型心肌病相关。方法:本研究为病例对照研究,选取2008年—2011年就诊于大连医科大学附属第一医院和武汉协和医院的IDC病人共306例、对照组病人872例,所有研究对象均为中国汉族人种。IDC诊断标准参照2006年美国心脏病协会(AHA)诊断指南,标准如下:⑴左室舒张末期内径(LVEDd)>50mm(女性)或55mm(男性);⑵左室射血分数(LVEF)<45%和/或左室射血分数缩短(LVES)<25%;⑶导致DCM的明显病因如冠心病、瓣膜病、先天性心脏病、酒精性心肌病、心动过速性心肌病或围生期性心肌病等均排除;⑷有明显DCM家族史者排除。对照组病人选取在年龄、性别、基础疾病(如高血压、糖尿病)等基本临床特征与病例组相匹配的非IDC病人。收集两组研究对象血液样本,应用基因组DNA提取试剂盒(北京天根生物公司)提取DNA,从Pubmed的SNP数据库查询rs1739843的基因序列,设计引物并扩增所需基因片段,应用荧光染料高分辨率熔解曲线分析两组研究对象的rs1739843三种基因型(Rotor-gene6200System,Corbett Life Science)。结果:在中国汉族人群中,rs1739843与IDC显著相关(p=0.022),应用对数回归分析校正年龄、性别、高血压、糖尿病后仍然保持显著相关性(p-adj=0.020,OR=0.782),最小位点T为保护位点;显性模式下rs1739843与IDC相关(p=0.046),校正年龄、性别、高血压和糖尿病后仍然保持相关(p-adj=0.041,OR=0.778);在加性模式下,二者无相关性(p=0.07),但在校正之后二者呈显著相关(p-adj=0.024,OR=1.327)。结论:中国汉族人群中HSPB7基因的SNP rs1739843与IDC显著相关,微小位点T为保护位点。
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