【摘 要】
:
铝具有肝脏毒性,长期暴露可蓄积在肝脏中,导致肝脏损伤。氧化应激是铝致肝脏损伤的重要病理基础,可致线粒体结构损伤和功能紊乱。Parkin介导的线粒体质量控制可通过线粒体动力学、线粒体自噬及线粒体生物发生调控线粒体稳态,但在铝致肝脏损伤中的作用尚不清楚。本研究以Parkin为切入点,以“Parkin介导的线粒体质量控制参与并缓解铝致肝脏损伤”为理论假说,首先,选用100只野生型C57BL/6N雄性小鼠
【基金项目】
:
国家自然科学基金(No.31872530);
论文部分内容阅读
铝具有肝脏毒性,长期暴露可蓄积在肝脏中,导致肝脏损伤。氧化应激是铝致肝脏损伤的重要病理基础,可致线粒体结构损伤和功能紊乱。Parkin介导的线粒体质量控制可通过线粒体动力学、线粒体自噬及线粒体生物发生调控线粒体稳态,但在铝致肝脏损伤中的作用尚不清楚。本研究以Parkin为切入点,以“Parkin介导的线粒体质量控制参与并缓解铝致肝脏损伤”为理论假说,首先,选用100只野生型C57BL/6N雄性小鼠,灌胃给予梯度浓度AlCl3溶液,测定其半数致死量(LD50);而后,选用40只野生型C57BL/6N雄性小鼠,分为对照组(CG)、低剂量组(LG)、中剂量组(MG)和高剂量组(HG),饮水染铝90 d,建立亚慢性铝中毒模型,测定肝脏损伤、线粒体损伤和线粒体质量控制相关指标,旨在探究铝对小鼠肝脏线粒体质量控制的影响,并筛选出干预实验中铝暴露的适宜剂量;最后,选用20只野生型C57BL/6N雄性小鼠和20只Parkin基因敲除C57BL/6N雄性小鼠,分为野生对照组(WCG)、野生染铝组(WAG)、敲除对照组(PCG)和敲除染铝组(PAG),饮水染铝90 d,检测小鼠生长发育、肝脏损伤、氧化应激、线粒体损伤和线粒体质量控制相关指标,旨在评估Parkin介导的线粒体质量控制在铝致肝脏损伤中的作用。实验结果表明:(1)AlCl3对C57BL/6N小鼠的LD50AlCl3·6H2O对雄性C57BL/6N小鼠的LD50为1793.64 mg/kg B.W.。(2)AlCl3中毒实验结果1)与CG相比,MG和HG小鼠肝脏显微结构出现明显损伤、血清AST和ALT活性显著上升;表明铝可致肝脏损伤。2)与CG相比,MG和HG小鼠肝脏线粒体结构出现明显损伤、肝脏MMP和ATP水平显著下降;表明铝可致肝脏线粒体损伤。3)与CG相比,MG和HG小鼠肝脏PINK1、Parkin、p62、LC3、Drp1及Fis1的蛋白表达显著升高,Mfn2、Opa1、PGC-1α、Nrf1及Tfam蛋白表达降低;表明铝可致肝脏线粒体质量控制紊乱。(3)Parkin干预实验结果1)与WAG相比,PAG小鼠肝脏Mfn2、Opa1及p62的蛋白和m RNA表达上升,PINK1、LC3、PGC-1α、Nrf1及Tfam的蛋白和m RNA表达下降;表明Parkin敲除可进一步加剧铝致肝脏线粒体质量控制紊乱。2)与WAG相比,PAG小鼠肝脏线粒体结构损伤加剧,MMP和ATP水平下降,线粒体自噬体数量减少;表明Parkin敲除可加剧铝致肝脏线粒体损伤。3)与WAG相比,PAG小鼠肝脏ROS和MDA含量上升,T-AOC和SOD活性下降;表明Parkin敲除可加剧铝致肝脏氧化应激。4)与WAG相比,PAG小鼠肝脏表面失去光泽,颜色呈灰色,体积减小等现象加剧,肝脏重量和肝体系数下降,肝脏显微和超微结构进一步损伤,AST和ALT活性上升;表明Parkin敲除可加剧铝致肝脏损伤。5)与WAG相比,PAG小鼠体型减小、精神萎顿等现象加剧,体重下降;表明Parkin敲除可加剧铝致小鼠生长发育障碍。结论:铝暴露导致的肝脏损伤与Parkin介导的线粒体质量控制有关;Parkin通过调控线粒体质量控制可拮抗铝诱导的线粒体损伤,抑制氧化应激,最终缓解肝脏损伤和小鼠生长发育障碍。
其他文献
改革开放至今,我国农村贫困人口持续下降,随着反贫困措施的持续推进,农村贫困呈现出集中性、脆弱性、动态性的新特征。不同于传统静态贫困研究,本文侧重考查了农村贫困脆弱性以及生态补偿对农村贫困脆弱性的影响,以期为后脱贫时代巩固现有脱贫成果,防止返贫及应对未来贫困提供对策建议。基于陕西省吴起县农村调查数据,利用三阶段广义可行最小二乘法计算了吴起县农村贫困脆弱性指数,并利用最小二乘法及中介效应分析的方式探索
为了解辣椒种质资源间遗传多样性差异及杂种优势利用。以250份辣椒种质资源为材料,分别基于表型性状和SSR分子标记进行遗传多样性分析,并对2种方法进行Mantel相关性比较;用17份辣椒亲本配制杂交组合,根据表型性状和SSR标记计算亲本遗传距离,并将F1代杂种优势与亲本遗传距离进行相关性分析。为辣椒种质资源评价、创新及品种改良提供理论依据。试验结果如下:1、21个质量性状的变异系数范围为16.49%
沼气的合理利用不仅能获得能源效益,同时还能获得环境效益。但是沼气中过多的CO2降低了沼气的热值,并增加了沼气利用的难度,因此想要从沼气中获得高浓度生物甲烷,去除沼气中的CO2非常重要。目前固态胺吸附剂去除CO2已成为研究的焦点方向,但是在吸附剂应用过程中仍面临着吸附条件不明确、再生性能低等问题。因此,本论文探索了吸附工艺条件及胺的种类对吸附剂性能的影响,并制备了具有高CO2吸附量应用性强的新型固态
为解析淮河流域麦区小麦子粒品质性状和产量相关性状的遗传机制,在基因组水平上挖掘与目标性状显著关联的SNP位点。本研究以154份遗传材料为參试群体,在3个环境条件下测定了 8个品质性状和7个产量相关性状,利用Affymetrix 55KSNP芯片分型数据,结合一般线性模型进行全基因组关联分析,检测与目标性状显著关联的SNP位点,预测候选基因并进行功能注释,对稳定关联的位点进行等位变异分析,发掘优异等
作为具有自我更新和多向分化潜能的细胞,干细胞具有组织修复能力,对于维持组织稳态至关重要。然而,与体细胞一样,干细胞也会发生细胞衰老和死亡,干细胞的衰老会影响机体整体的衰老。因此,深入研究干细胞衰老的分子机制有助于实现对衰老干细胞乃至衰老机体的有效干预。影响干细胞衰老的因素有很多,如miRNAs、DNA损伤、细胞极性丧失、端粒缩短以及表观遗传调控等。胞间通讯与干细胞衰老密切相关。存在于干细胞生态位中
目的:了解MOG抗体合并抗CASPR2抗体阳性的中枢神经系统脱髓鞘病的临床特点及诊治思路。方法:收集1例MOG抗体合并抗CASPR2抗体双阳性的中枢神经系统脱髓鞘病患者的临床资料,并复习相关文献进行分析。结果:患者男性,31岁,临床表现为复视、吞咽呛咳,发作性行走不稳、言语不清。经完善头颅MRI、脑电图、脑脊液等检查,发现MOG抗体合并抗CASPR2抗体双阳性,诊断为MOG抗体合并抗CASPR2抗
植株倒伏是大豆产量和品质的重要限制因素之一。因此,对于实现大豆的优质、高产和稳产,大豆的抗倒伏性研究具有重要意义。稀土在粮食作物及经济作物上已被广泛地应用,施用适宜浓度的稀土可以使作物对逆境的抵抗力显著增强。硅是植物生长发育的必需养分,研究表明,施硅可以增强大豆茎秆强度和抗倒伏的能力。试验材料选用东北特有的高蛋白型大豆东农48和高脂肪型大豆东农68,盆栽种植,在大豆苗期、初花期分别喷施硅铈制剂。研
农业生产活动带入土壤的塑料,经风化过程会逐渐被分解为微塑料。微塑料是一种持久性有机污染物,在土壤环境中大量累积,危害土壤生物健康和生态系统安全。蚯蚓对土壤中的污染物较为敏感,众多学者将其作为指示性生物,用于监测土壤生态系统健康状况。本研究通过滤纸试验和人工土壤试验,以赤子爱胜蚓为受试生物,以聚乙烯微塑料为外源污染物质,建立因子分析和通径分析模型进行数据分析,重点研究:微塑料胁迫下蚯蚓的急性毒性效应
日本看麦娘(Alopecurus japonicus)是严重影响我国小麦产量的杂草之一,因除草剂的不当使用逐渐产生抗药性。唑啉草酯(Pinoxaden)是以乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase ACCase)为靶标的新苯基吡唑啉(phenylpyrazoline PPZ)类除草剂,被吸收后可以在杂草体内通过抑制靶标活性从而抑制脂肪酸的合成。由于其高效的特点被广泛应用于小麦
近年来,富硒茶成为人体补硒的一个重要来源,富硒茶的研究已经成为热点之一。本研究通过基肥施加外源硒对盆栽和大田滁菊进行富硒,及室内固液界面上磷硒互作关系与盆栽磷硒互作关系来探究外源硒对滁菊生理指标、有效药用成分黄酮含量和硒含量的影响及磷硒在富硒滁菊生产上互作关系。结果如下:在正常施磷条件下,适量的施硒浓度可增加滁菊的株高,可显著增加滁菊花、茎叶、根的生物量,最适宜滁菊生长生理指标的施硒浓度为2.5