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恶性淋巴瘤亦称为淋巴瘤,是发生于淋巴结,脾脏,胸腺等淋巴器官和(或)结外淋巴组织的肿瘤。对于淋巴瘤目前国际上统一分为两大类,即非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)[1],其中90%为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)。非霍奇金淋巴瘤为不同分化成熟阶段的T或B淋巴细胞恶性转化后,发生单克隆性异常增殖所致。大约70%-85%的NHL来源于B淋巴细胞。成熟T细胞肿瘤(mature T-cell neoplasms)是起源于成熟T细胞的恶性肿瘤,T细胞在免疫表型和功能上均与NK细胞有相似的地方,因此在WHO分类和REAL分类中,将T细胞淋巴瘤与NK细胞淋巴瘤一起进行研究讨论。成熟NK/T细胞淋巴瘤亦称为外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL),占全部NHL的7%,具有病理诊断困难,临床病程多变,治疗有效率低,生存期短等特点[2]。目前NK/T细胞淋巴瘤的治疗方式主要包括以蒽环类为主的化疗,放疗以及放化疗相结合的综合治疗,其5年生存率分别为:45%,64%及86%,总体CR率仅为33%,6月内复发率达57%,中位生存期平均约为6个月[3]。研究证明:化疗药物耐药以及放疗抵抗是肿瘤复发的重要影响因素。因此,阐明NK/T淋巴瘤的化疗药物和放疗抵抗的分子机制,显得尤为重要。EZH2为PRC2的核心催化亚基,具有组蛋白甲基化转移酶活性,通过三甲基化作用,与抑癌基因的启动子结合,抑制抑癌基因的转录,从而导致肿瘤的发生[4,5]。EZH2可影响肿瘤细胞的增殖,凋亡,细胞周期和侵袭性,对于表观遗传调控具有重要作用,其已被证明具有调节造血系统,神经干细胞及骨骼肌细胞增殖和分化的能力。且EZH2具有维持恶性肿瘤细胞增殖潜能及防止肿瘤细胞衰老的能力。EZH2在许多恶性肿瘤中均高度表达,包括乳腺癌,肺癌,肾细胞癌及恶性黑色素瘤,前列腺癌及子宫内膜癌及头颈鳞状细胞癌,促进肿瘤的生长与转移,且高表达EZH2的恶性肿瘤预后均较低表达或不表达EZH2的类型差[6-8]这些研究结果均表明,EZH2对于将来临床诊断和预后的预测以及肿瘤的靶向治疗将具有重要的作用。本实验通过建立EZH2高表达的NK/T淋巴瘤细胞株SNK-6,应用携带干扰EZH2的sh RNA慢病毒敲除NK-T淋巴瘤中内源性的EZH2后,观察实验组与对照组内细胞凋亡数量,凋亡蛋白断裂带的数量及对于放化疗敏感性的不同,结果表明,抑制EZH2的表达能显著增强细胞的凋亡比例,说明EZH2是与NK/T淋巴瘤细胞增殖有关的一个重要的癌基因,因此,它有可能成为今后治疗NK/T淋巴瘤的一个新的治疗靶点。