近年来肝癌患者人数与日俱增,而肝纤维化是其发生、发展的主要肝脏背景因素。肝纤维化是具有自我修复能力的动态的、可逆的过程。肝纤维化的可逆性为治疗提供了有效的早期窗口。然而目前临床上并没有理想的抗纤维化药物。肝微结构组分在纤维化微环境中功能的变化,尤其是肝巨噬细胞群体功能的复杂性是目前研究的热点和难点。本论文设计并制备了多种不同特性的纳米药物递送系统,通过研究其与肝微结构组分的相互作用,筛选出最佳的纳米递送系统用于治疗肝纤维化。本论文研究内容如下:1、我们成功制备了 3种不同电荷的脂质辅助纳米载体,研究了其在肝脏富集的效果和在肝微结构中的分布情况。结果表明,正电荷的脂质辅助纳米载体(NP^10%DOTAP)在肝脏富集能力最强,且更容易实现肝实质的渗透;负电荷的脂质辅助纳米载体（NP10%DOPG）在肝脏富集能力次之,且更容易被Kupffer细胞所摄取;中性的脂质辅助纳米载体（NP）在肝脏富集能力最弱。小鼠肝纤维化模型中,包载索拉非尼的NP^10%DOTAP能更好的减缓纤维化进程,提示我们NP^10%DOTAP具有更好的治疗肝部疾病的药物递送潜力。2、一方面,基于对肝微结构的认识,我们制备了粒径约23 nm的碳量子点纳米颗粒（CD）,其能实现肝脏部位的快速富集和缓慢代谢;另一方面,基于对肝纤维化微环境的理解,我们成功制备了键合了 Dex的碳量子点（CD-Dex）颗粒,在体内外流式结果中,CD-Dex颗粒显示了更有效的炎性细胞浸润及活化的抑制。小鼠肝纤维化模型中,CD-Dex颗粒也显示出了更好的抗纤维化效果。总之,我们的实验结果证明了这一基于肝纤维化微环境及肝微结构设计的CD-Dex颗粒的有效性,为设计智能化纳米载体,靶向递送药物以缓解肝炎症及纤维化进程提供了新的视角和思路。