多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群、协同刺激分子表达及调节性T细胞研究

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目的:通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血T细胞亚群、T细胞协同刺激分子受体CD28表达、淋巴细胞协同刺激分子表达及调节性T细胞(Tregs)水平,探讨其T细胞免疫状态及临床意义。方法:采用流式细胞术检测38例MM患者及20例健康对照外周血T细胞亚群及其CD28表达、淋巴细胞协同刺激分子(CD80、CD86)表达、CD4+CD25+/highTregs及CD8+CD28-Tregs水平。分别采用透射免疫比浊法、溴甲酚绿法及速率法测定患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、白蛋白及乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:(1)与对照相比:MM患者外周血CD8+T细胞比率升高,CD4+T细胞、CD4/CD8比值及CD4+CD28+细胞降低,CD80和CD86表达、CD4+CD25+/highTregs及CD8+CD28-Tregs比率升高。(2)在各临床分期及对照间比较:MM患者CD8+T细胞升高,CD4+T细胞、CD4/CD8比值、CD4+CD28+及CD8+CD28+细胞降低主要存在于Ⅲ期,CD4+CD28+及CD8+CD28+细胞在Ⅲ期低于Ⅰ、Ⅱ期及对照。Ⅰ、Ⅱ期CD80和各期CD86表达均高于对照,但各期间无显著差异。随分期增高CD4+CD25+/highTregs及CD8+CD28-Tregs升高,CD4+CD25highTregs在Ⅲ期显著高于Ⅰ期,CD8+CD28-Tregs升高在各期间比较均有统计学意义。(3)在不同病情及对照间比较:MM患者CD8+T细胞升高,CD4+T细胞、CD4/CD8比值、CD4+CD28+及CD8+CD28+细胞降低主要存在于进展期,CD4+CD28+及CD8+CD28+细胞在进展期低于稳定期和对照。CD80和CD86表达在稳定和进展期均高于对照,CD80在进展期低于稳定期。CD4+CD25+/highTregs在稳定和进展期均高于对照,但两期间比较无显著差异,CD8+CD28-Tregs在进展期高于稳定期和对照。(4)CD4+CD28+细胞比率与β2-MG呈负相关,CD4+CD28+、CD8+CD28+细胞及CD4+CD25highTregs比率与白蛋白分别呈正相关、正相关和负相关。结论:MM患者存在外周血T细胞亚群及其CD28表达缺陷,淋巴细胞共刺激分子表达升高及CD4+CD25+/high、CD8+CD28-Tregs扩增,这可能是MM免疫逃逸和影响免疫治疗效果的部分原因。上述指标与临床分期、病情进展及预后存在一定相关性,为MM诊断、病情评价及预后判断提供了具有参考性的免疫学指标。
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