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目的: 尿酸作为嘌呤代谢的最终产物,以往作为嘌呤代谢紊乱所致的疾病仅重视痛风性关节炎、痛风石沉积和肾尿酸结石形成的诊断和治疗,而近年来诸多学者发现它与肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病及冠心病共同出现,尿酸与心脑血管疾病的相关性才越来越受到关注。自上世纪90年代以来,有多项流行病学研究报道称高血清尿酸水平与卒中、冠心病等心脑血管疾病存在关联。就目前有关于尿酸与脑卒中的研究方面,主要倾向于缺血性脑卒中与尿酸水平关系的研究,而脑出血与尿酸水平的相关性研究较少,且高尿酸水平是脑卒中的独立危险因素抑或保护因素,目前也仍未有统一。高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)作为神经外科常见疾病,是高血压最严重的并发症之一,在我国占全部脑卒中原因的10-15%,占所有脑出血原因的60%。HICH发病急,病情重,急性期死亡率高达30%~40%,病残率也高,有研究显示不低于30%患者终身遗留神经功能障碍。那么,血尿酸水平是否对脑出血的进程存在影响,又是存在怎样的影响呢?本文旨在通过探讨高血压性脑出血患者血清尿酸水平变化及其与脑出血的发生及预后的相关性,为临床脑出血患者的提供早期预后评估的可靠依据,从而早期预防,以提高有效治疗率、降低致残率。 方法: 本研究通过观察2012年1月到2014年12月神经外科住院治疗的82例高血压脑出血保守治疗的患者。其中男性43例,女性39例,平均年龄60.01±12.68岁。收集病人入院后的临床资料:包括危险因素和美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)标准评分,血肿体积,生化全项、血糖、白细胞等指标;并收集患者入院当天、第3d、第7d及第14d的尿酸水平;并与82例高血压患者的尿酸水平作对照;于患病30d时随访患者,评定 NIHSS评分以评估神经功能恢复情况。以出院时NIHSS评分(NIHSS2)与入院基线状态 NIHSS评分(NIHSS1)下降的百分比作为指标,即(NIHSS1评分-NIHSS2评分)/NIHSS1评分,所得百分比<50%者判断为预后不良;≥50%者评为预后良好。应用SPSS13.0统计软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合者采用非参数检验,三组或以上之间的两两比较使用单因素方差分析,二分类变量行χ2检验,相关性采用Spearman相关分析,多因素分析采用logistic回归。 结果: 1高血压脑出血的危险因素:本研究在经单因素分析后,排除了两组间在性别、年龄、糖尿病史、吸烟史、饮酒史等上的差异,发现入院尿酸水平、第3d尿酸水平,低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(CHOL)等是高血压脑出血的危险因素。 2血清尿酸水平变化:82例患者血清尿酸水平在入院时开始升高(377.23±93.03 umol/L),第3d达最高峰(451.85±137.51umol/L),在第7d水平有所降低(379.60±120.28 umol/L),14d时达最低(333.21±79.40 umol/L),且实验组组内各时间点之间的两两比较,除入院与第3d之间无显著差异外,其余比较差异均有统计学意义。 3血清尿酸水平与高血压脑出血的关系:脑出血组各观察点血清尿酸水平与高血压对照组尿酸水平(347.02±75.87 umol/L)比较,发现第7d及第14d尿酸水平与对照组无显著性差异(P值分别为0.112,0.150),其余均有显著性差异(P值分别为0.024,0.000)。将各影响因素纳入logistic回归分析后,发现入院尿酸水平是高血压脑出血的发病的独立危险因素(P=0.007;OR=1.01;95%CI=1.003-1.018). 4临床预后:在发病30天后随访82例患者进行NIHSS评分,根据评分减少率评估患者预后,82例患者入组预后良好组43例,预后不良组39例,其中死亡3例,死亡原因2例为中枢性呼吸循环衰竭,1例为多脏器功能衰竭。 5影响脑出血预后的危险因素:本研究选择基底节出血(包括左右基底节)患者为研究对象,经单因素分析,在排除年龄、性别及出血部位对脑出血预后的影响后,白细胞数、出血量,入院时、第3d、第7d及第14d尿酸水平、NIHSS1及NIHSS2评分、肌酐等是影响脑出血预后的危险因素。 6血清尿酸水平与预后关系:预后良好组与预后不良组的血清尿酸水平比较,预后良好组入院、3d、7d、14d血清尿酸分别为:348.47±63.58 umol/L,418.02±117.36 umol/L,339.56±89.23 umol/L,314.40±59.61 umol/L;预后不良组:408.95±109.59umol/L,533.85±113.82 umol/L,418.28±133.65 umol/L,353.95±93.11 umol/L,经统计学处理后,各个观察点均有显著统计学差异(P值分别为0.004,0.000,0.003,0.045)。将影响脑出血预后的危险因素纳入 logistic回归分析发现第3天尿酸水平是影响脑出血预后的独立危险因素。且经过Spearman秩相关系数的假设检验分析,NIHSS评分减少率与各个时间点尿酸水平均呈负相关,即尿酸水平越高,减少率越低,转归为预后不良的机率越大。 7此外,第3d尿酸与出血量及入院NIHSS(NIHSS1)评分具有良好的相关性。第3天血清尿酸水平与出血量(rs=0.387,P<0.01)及NIHSS1(rs=0.377,P<0.01)呈正相关。也就是说,出血量越大,血清尿酸水平越高;血清尿酸水平越高,神经功能缺损越严重。 结论: 1脑出血患者预后与白细胞数、出血量,NIHSS1、NIHSS2、入院尿酸、第3d尿酸、第7d及第14d尿酸水平、肌酐等多因素有关。 2脑出血后血清尿酸水平变化规律为:第3d达最高峰,在第7d水平有所降低与入院时无显著性差异,14d时达最低。 3高血压脑出血的发病与入院、第3d尿酸水平,低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(CHOL)等因素有关,入院尿酸水平是脑出血的独立危险因素。 4第3d血清尿酸水平是影响脑出血患者预后的独立危险因素,可早期评估预后;且 NIHSS评分减少率与各个时间点尿酸水平均呈负相关,即尿酸水平越高,减少率越低,转归为预后不良的机率越大。 5出血量越大,尿酸水平越高;尿酸水平越高,入院 NIHSS评分越高,即神经功能缺损越严重。