论文部分内容阅读
目的探讨通心络是否对糖尿病大鼠具有抗心肌细胞凋亡的作用,并且进一步研究通心络是否通过调节Bax、Bcl-2、Caspase3、microRNA-21、PDCD4的表达来抑制细胞凋亡。方法健康的雄性SD大鼠60只,随机取出12只作为正常对照组,将其余的48只大鼠用STZ腹腔注射诱导糖尿病,三天后将造模成功的40只大鼠随机平均分配为四组分别为:通心络低剂量治疗组(0.5g/kg·d),通心络中剂量治疗组(1.0g/kg·d),通心络高剂量治疗组(1.5g/kg·d)。按上述规定剂量分别给各通心络治疗组通心络灌胃治疗12周。12周后,取大鼠尾静脉血测血糖浓度,对比各组差异;取大鼠心脏的心尖部分进行HE染色然后在电镜下观察大鼠心肌结构有哪些病理变化;Western blot测Bax、Bcl-2、Caspase3的表达;PCR测microRNA-21及PDCD4的表达。结果糖尿病模型组较正常对照组血糖明显升高(P<0.01);大鼠心肌HE染色后电镜下观察心肌结构:糖尿病模型组较正常对照组,心肌超微结构出现大量异常的病理改变如心肌细胞肿胀变性,炎细胞浸润,成纤维细胞增生,血管内皮间质增厚等。通心络各治疗组较糖尿病模型组,心肌机构的病理改变明显减轻;Western blot结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组Bcl-2表达下降(P<0.01),Bax、caspase3表达上升(P<0.01)。与糖尿病模型组比较,通心络治疗各组Bcl-2表达上升(P<0.01),Bax、caspase3表达下降(P<0.01),通心络高剂量组与低剂量组比较Bcl-2表达上升(P<0.05),Bax、caspase3表达下降(P<0.05);PCR结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组microRNA-21的表达下降(P<0.05),PDCD4表达上升(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,通心络治疗各组microRNA-21的表达上升(P<0.05),PDCD4表达下降(P<0.05)通心络高剂量组与低剂量组比较microRNA-21的表达上升(P<0.05),PDCD4表达下降(P<0.05)。结论成功造模的糖尿病大鼠心肌超微结构出现大量凋亡的心肌细胞,肥大变形的心肌细胞,间质纤维化等病理性改变;中药通心络对糖尿病大鼠有减轻心肌细胞凋亡的效果,其抑制心肌凋亡的效用可能与提高Bcl-2及microRNA-21的表达,抑制Bax、Caspase3及PDCD4的表达相关;通心络的治疗具有一定的剂量依赖性。