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第一部分江苏省某地区既往有偿献血人群HCV感染流行病学调查[背景]20世纪80年代末至90年代初,我国某些地区一度存在非法、不规范的商业性血液采集,造成了丙型肝炎等经血传播的传染病在有偿献血人群中的感染和扩散。江苏省镇江市某镇聚集有上千名既往有偿献血人员(FPD),这部分人员在1989-1993年大多有单采血浆史,部分有采全血史,多为家庭妇女,长期居住该地,并且大多从未接受丙型肝炎病毒(HCV)检测和相应的治疗干预。[目的]为了解镇江市某地既往有偿献血人群的HCV感染情况以及影响因素,并为当地居民丙型肝炎的治疗和管理提供一定的科学依据。[方法]采用专门设计的“既往有偿献血人群健康状况调查表”,对该地区9个自然／行政村在1990年前后有过有偿献血行为的582名人员进行现况调查,并抽取研究对象静脉血5mL进行HCV抗体、乙肝五项指标和肝功能的检测。调查表及实验室数据录入后利用SPSS 13.0软件进行统计分析。[结果]该地既往有偿献血人群抗-HCV阳性率为39.2%(228/582)。抗-HCV阳性率在不同性别、年龄、教育程度和家庭收入组间的差异无统计学意义p0.05)。抗-HCV阳性组人群的肝功能指标ALT和AST的异常率均高于抗-HCV阴性组人群。曾有献全血史人群的HCV感染率显著高于未献过全血的人群(OR=11.75,95%CI=3.56-38.80)。既往有单采血浆史的人群的HCV感染率也显著高于未曾单采血浆的人群(OR=27.12,95%CI=8.58～151.26)。另外,随着献全血次数和单采血浆次数的增多,既往有偿献血人群的HCV感染率呈上升趋势。多因素Logistic回归分析显示,单采血浆史(OR=28.96,95%CI=9.69～273.56)和单采血浆次数(OR=2.32,95%CI=1.51～3.59)是既往有偿献血人群感染HCV的高危因素。[结论]既往有偿献血人群的HCV感染率处于较高水平,不洁采供血特别是单采血浆是导致HCV高感染率的主要原因,应该加强这部分人群丙型肝炎的检测、诊断、治疗和管理。第二部分HLA-DM基因多态性与高危人群HCV感染转归的关系[背景]目前世界上约有1.7亿人感染HCV,我国约有四千万HCV感染者。HCV急性感染后,约80%的感染者会发生慢性化。不同个体HCV感染的预后不同,除与病毒本身因素相关外,宿主某些基因的多态性,可能导致机体免疫功能状态的差异,因而决定着HCV感染的转归。抗原加工提呈相关基因属于人类白细胞抗原(HLA) II类基因,包括HLA-DM, HLA-DO, TAP、LMP和Tapasin五种基因。其中HLA-DM在外源性抗原加工提呈过程中发挥重要作用,它能促进高亲和力多肽与MHCⅡ类分子的结合,其基因多态性可能与HCV感染易感性以及感染后转归有关。[目的]探讨HLA-DM基因多态性与高危人群HCV感染预后的关系,以便于为今后丙型肝炎的个体化防治提供科学依据。[方法]采用病例对照研究方法,在高危人群中选择690例病例组(自限清除组285例和持续感染者405例)和1105例对照组的基因组DNA样本,利用Taqman-MGB探针技术检测HLA-DM基因的五个SNPs位点(rs1063478、 rs1050391、rs3135029、rs23544和rs2071556)的基因型,并分析这五个位点基因型分布与HCV易感性和感染后转归的关系。[结果]HLA-DM基因rs1063478位点的突变基因型TT在HCV感染组中的频率低于对照组(调整OR=0.62,95%CI为0.40～0.95),提示突变基因型TT可能会降低个体对HCV的易感性。rs3135029位点的杂合基因型AC和突变基因型CC在持续感染组中的频率显著低于对照组(调整OR分别为0.43和0.46,95%C1分别为0.21-0.86和0.23-0.90)；AC/CC基因型在持续感染组中的频率也低于对照组(调整OP=0.45,95%CI为0.23～0.88);杂合基因型AC在持续感染组中的频率显著低于自限清除组(调整OR=0.35,95%CI=0.13～0.91),提示携带AC基因型能使个体自限清除HCV的能力增加。分层分析结果显示,在女性、40-60岁的的中老年人群和吸毒人群中,rs1063478位点的突变基因型TT在HCV感染组中出现的频率均显著低于对照组(调整OR和95%C1分别为0.01,0.41～0.81；0.39,0.20～0.77和0.50,0.25～1.00)。在女性、血液透析人群和HCV1型感染组中,rs3135029位点的杂合基因型AC在持续感染组中出现的频率均显著低于自限清除组(调整OR和95%C1分别为0.20,0.05～0.86、0.10,0.01-0.67和0.14,0.13～0.57)；在HCVl型感染组中,该位点的突变基因型CC在持续感染组中的频率也显著低于自限清除组(调整OR=0.27,95%CI:0.07～ 1.00)。rs1050391.rs23544和rs2071556位点的多态性改变与HCV易感性及感染后转归之间未发现显著统计学关联。[结论]HLA-DM基因rs1063478位点多态性可能与HCV易感性有关,rs3135029位点多态性可能与HCV感染后转归有关,但需要进一步扩大样本量和开展功能性研究来对本次实验结果进行验证。