CD20是B淋巴细胞表面特异性抗原之一，在淋巴细胞分化早期表达并且能激活淋巴细胞，导致淋巴细胞增殖分化。CD20抗原由于其在淋巴细胞表面广泛存在和不会从淋巴细胞表面游离进入血液循环的特性被选为治疗各种淋巴癌症的靶蛋白。抗CD20的嵌合抗体由鼠抗人CD20可变区肽段和人抗体IgG恒定区肽段组成，临床实验证明嵌合抗体的治疗效果明显且副反应小，并且已经被美国FDA批准投入市场。目前嵌合抗体通过CHO癌细胞生产，但细胞的低表达量和细胞培养的高成本限制抗体的大量生产。本研究的目标就是制备高效表达CD20嵌合抗体的转基因动物模型。 我们构建了乳腺特异性抗体轻链表达载体HuK1F-pBC1和重链表达载体HuG1F-pBC1，表达载体线性化后等比例混合，通过显微共注射受精卵雄原核的方法制备转基因小鼠。注射后共出生52只小鼠，用PCR和Southern杂交的方法检测出5只(3♀，2♂)双链整合的转基因阳性小鼠，10只单链整合的转基因阳性小鼠。转基因整合率28.8％，双链整合率为9.6％。将双链整合的阳性小鼠和野生型小鼠配种扩群，采集乳汁样品。Western杂交检测转基因母鼠乳汁中抗CD20嵌合抗体的表达。在F0代26，36号鼠，F1代21，22，23号鼠中检测到重组抗体的表达。ELISA进一步定量分析抗体在小鼠乳汁中的含量，其中F0-36，F1-21号小鼠表达量分别为0.29mg/ml，0.31m∥ml，F0-26表达量达7.6mg/ml，F1-22表达量达14.3mg/ml，F1-23表达量高达17.7mg/ml。