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肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种致死性的神经系统退行性疾病,累及脊髓前角、脑干、大脑皮质锥体细胞,即上、下运动神经元,导致进行性肌肉无力。ALS被认为是一种多基因及环境因素共同作用所致的复杂疾病。约10%ALS患者具有家族史为家族性ALS (FALS),其余约90%为散发性ALS (SALS)。近年的研究发现ALS患者最重要的病理特征是广泛存在于神经细胞胞浆中的异常泛素化蛋白颗粒,已经证实这些异常蛋白主要是TAR-DNA结合蛋白(TARDBP)和肉瘤融合蛋白(FUS)。TARDBP基因和FUS基因的许多突变已经在ALS患者中被发现。TARDBP蛋白和FUS蛋白都是DNA/RNA结合蛋白,在结构和功能上具有极大的相似性,这提示我们TARDBP和FUS蛋白所参与的RNA代谢异常可能是ALS发病的机理之一。目的：评估中国ALS患者人群中FUS基因、TARDBP基因的突变率。方法：收集我院就诊的7个FALS家系,137例SALS,90例健康对照外周血标本,从外周血中提取全基因组DNA。PCR扩增FUS基因14、15号外显子,TARDBP基因6号外显子。对PCR产物测序并比对测序结果。结果：1、在所有样本中发现了3种杂合状态的FUS基因突变。其中一种错义突变(p.Arg521Leu, c.G1562T)存在于一个FALS家系；一种同义突变(c.C1464T)存在于一例SALS患者；第三种突变(c.C1595T)位于终止密码子之后,存在于1例SALS患者。这些突变均未在正常对照中发现。2、137例SALS患者中有65例已经在较早前由林一聪博士完成了TARDBP基因6号外显子突变筛查,发现1种同义突变(c.C1089G)存在于2例SALS患者。在其余样本中,发现了TARDBP基因6号外显子一种错义突变(p.Gly348Val, c.G1043T)存在于1例SALS患者。该突变未在正常对照中发现。结论：1、本研究观察到FUS基因在中国FALS中突变率为14.3%(1/7),在本研究中SALS突变率为0%。FUS基因在中国FALS中的突变率与文献中所报道的其他亚洲人群相近,而亚洲人群该突变率显著高于欧美人群。2、本研究观察到TARDBP基因在中国FALS中突变率为0%,在本研究中SALS突变率为0.69%(1/137)。此突变率与文献所报道的国内外其他人群突变率基本相近。