研究背景与目的：帕金森病（Parkinsons disease，PD）是一种常见于中老年人的进行性神经退行性疾病，随着社会人口老龄化，发病率逐渐增加。PD的病因及确切发病机制至今不明，因此尚缺乏有效的根治策略。目前临床上应用的治疗方法主要是以左旋多巴替代治疗为主的症状性治疗，但这种治疗措施只能缓解症状，却不能阻止疾病进展，且随着用药时间延长，药效逐渐下降，还常常出现严重的副作用，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。因此，人们热切期待着开发出更有效的治疗PD药物。近年来随着人们对PD研究的不断深入，以小胶质细胞激活为特征的神经炎症在PD发病机制中的作用越来越受到重视。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，正常情况下它起到免疫监视作用。但是在脑部外伤或者遇到免疫刺激时，小胶质细胞易被激活，并且释放多种毒性细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），花生四烯酸代谢产物，一氧化氮和反应性氧自由基等，最终导致神经元变性死亡。因此抑制小胶质细胞激活为主的炎症反应，或减少小胶质细胞释放的神经毒性细胞因子，可以部分地防止DA能神经元变性，阻止PD的进展。这是抗炎药物研究成为近年PD研究热点的原因之一。本研究通过黑质内注射脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）制作PD动物模型，应用具有抗炎作用的中药白藜芦醇及美满霉素对实验动物进行干预，采用免疫组化方法及免疫印迹技术等观察二者对LPS所致大鼠黑质DA能神经元损伤的保护作用、对小胶质细胞激活及NF-κB活性的影响。目的是观察白藜芦醇及美满霉素对DA能神经元的保护作用，并对其神经保护机制进行探讨，为开发新的PD治疗药物奠定实验基础。至今相关研究国内外鲜见报道。 方法：取48只雄性SD大鼠，体重200-250克，随机分成4组：（1）对照组：黑质内注射磷酸盐缓冲液（PBS）。（2）PD组：黑质内注射LPS，生理盐水灌胃。（3）Res治疗组：黑质内注射LPS，Res灌胃。（4）MC治疗组：黑质内注射LPS，MC灌胃。黑质内立体定向注射5ug LPS或PBS，Res、MC及PD组在注射LPS前3h开始灌胃，剂量分别为20mg/kg/d、45mg/kg/d，PD组灌等量生理盐水，持续到注射后14d。实验终点腹腔内注射阿朴吗啡（Apomorphine，APO）来观察大鼠行为学变化，采用免疫组织化学染色法检测大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase，TH）及NF-κB的阳性细胞数，并观察小胶质细胞的形态学变化；免疫印迹法检测黑质TH及NF-κB蛋白的表达。 结果：实验各组大鼠在阿朴吗啡注射后均可诱发向右侧的旋转行为，对照组无任何行为变化。PD组大鼠30min平均旋转圈数为196.90±9.52，MC组及Res组30min平均旋转圈数分别为120.03±10.50、106.57±7.89，与PD组相比，旋转圈数明显减少（P<0.01）。对照组及实验各组黑质均检测到数量不同的TH阳性神经元。与对照组相比，PD组TH阳性神经元数量明显减少，甚至消失（P<0.01）。Res组及MC组黑质TH阳性神经元数量与PD组相比明显增多（P<0.01）。MC组与Res组组间比较，Res组TH阳性神经元数量较多，差异显著（P<0.05）。对照组黑质OX-42阳性小胶质细胞大部分呈分枝状，细胞体较小，突触细长。PD组黑质OX-42阳性小胶质细胞大部分呈圆形，突起少而短，甚至消失，呈“灌木样”；少部分有短粗突触，呈“阿米巴”状。与PD组相比，Res组和MC组呈激活状态的OX-42阳性小胶质细胞数量明显减少。对照组黑质仅见少数NF-κB阳性细胞，PD组黑质NF-κB阳性细胞增多（P<0.01）。与PD组相比，Res组和MC组NF-κB阳性细胞数明显减少（P<0.01）。MC组与Res组组间相比，Res组NF-κB阳性细胞数更少，差异显著（P<0.05）。Western blot分析表明对照组大鼠黑质TH蛋白大量表达，仅有微量NF-κB P65蛋白表达，PD组TH蛋白表达减少，NF-κB P65蛋白表达明显增高（P<0.01）。与PD组相比，Res组、MC组TH蛋白表达增加，NF-κB P65蛋白表达显著下降（P<0.01）。MC组与Res组组间比较，Res组TH蛋白表达增加，NF-κB P65蛋白表达下降，差异显著（P<0.05）。 结论：LPS可诱导大鼠黑质小胶质细胞激活、NF-κB表达增加、使TH阳性DA能神经元数量减少，TH表达下降。中药白藜芦醇及第二代四环素类抗生素美满霉素可抑制小胶质细胞激活、抑制NF-κB表达，对TH阳性DA能神经元有明显的保护作用，可能成为有效的PD治疗药物。