启膈散及其拆方抑制人食管癌细胞Eca109 PLC-γ1介导的信号转导的研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tianyou424
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本课题通过理论和实验两部分探讨中医肿瘤病机理论和启膈散及其活血、化痰两个拆方的作用机制。理论部分从肿瘤微生态学说角度讨论了肿瘤病机中痰、瘀、毒、虚的实质、肿瘤局部与整体关系等内容。实验研究应用细胞培养、细胞ELISA、Westernblot、免疫组化等方法,通过体外和体内实验观察了启膈散及其拆方对PLC-γ1介导的信号转导的抑制作用。结果发现,食管癌Eca109细胞中EGFR-PLC-γ1-PKC和Ca2+信号传导通路中蛋白分子表达、活性很强,[Ca2+]i浓度很高;裸鼠Eca109细胞移植瘤组织中EGFR、PDGFR、VEGF和PLC-γ1表达很强;启膈散及其拆方不同程度地抑制食管癌Eca109细胞和裸鼠Eca109细胞移植瘤生长,体外实验以活血组最好,体内实验以全方组最好;减弱Eca109细胞的EGFR、PLC-γ1、PKCα蛋白表达和PLC-γ1磷酸化、PKCα活性,降低[Ca2+]i浓度;抑制裸鼠Eca109细胞移植瘤组织EGFR、PDGFR、VEGF蛋白表达和血管生成;现代医学对肿瘤微环境的认识和中医对肿瘤局部气血阴阳失调、痰瘀阻滞的认识有类似之处。结论:PLC-γ1介导的信号转导参与食管癌细胞的增殖和食管癌组织的生长,启膈散及其拆方通过不同程度的抑制生长因子-PLC-γ1信号传导而抑制肿瘤细胞生长、增殖及肿瘤血管生成;肿瘤周围的痰、瘀、毒可以视为导致肿瘤发生和发展的微环境;肿瘤病机中的痰浊、瘀血与肿瘤微环境中的生长因子信号传递和PLC-γ1介导的信号转导增强、血管生成有密切关系。
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