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目的 颅内海绵状血管瘤(简称ICCA)为中枢神经系统隐若性血管畸形的一种,临床上可见散发性和家族性两类.后者在拉丁美洲及西班牙裔人群中多见.国外研究已证实ICCA是一种神经系统遗传性疾病,位于7q11.2~22的CCM1基因的突变使其编码的KPIT1蛋白功能改变或缺失是导致家族性ICCA发病的重要原因.方法 收集复旦大学附属华山医院神经外科自2002年6月至2003年2月手术并经病理证实的ICCA 21例.其中男性13例,女性8例;单发16例,多发5例(15个病灶);所有病例均详细询问直系亲属三代以内的病史,按A Gil Nagel制定的ICCA患病可能性判断标准对家族每一个成员进行ICCA可能性的判定,再进一步作出家族性ICCA(FICCA)或散发性ICCA(SICCA)的初步判断.该组21例ICCA中,可能为FICCA6例,SICCA15例.选择15例正常健康人作对照.采集研究对象的外周静脉血进行DNA抽提、PCR扩增CCM1基因第8、9、11、12、13、15、16、17、18外显子、PCR产物纯化及利用ABI PRISM377型荧光自动测序仪PCR扩增产物直接测序,其结果利用Chromas软件(1.62版)作谱带分析并与GeneBank比较.结论 1.中国ICCA患者CCM1基因第8号外显子存在704insT的移码突变,导致KRIT1蛋白第246位出现终止密码子TAA,使肽链合成提前终止;第12号外显子存在1172C→T的错义突变,导致KRIT1蛋白第391位氨基酸由丝氨酸变成苯丙氨酸,可能是中国患者CCM1基因突变的热点;第12号外显子存在1160A→C的错义突变,导致KRIT1蛋白第387位氨基酸由谷氨酰胺变成脯氨酸;第12号外显子5端的内含子存在IVS12-4C→T的内含子突变;第13号外显子存在1405A→C的错义突变,导致KRIT1蛋白第469位氨基酸由天冬酰胺变成组氨酸;第17号外显子存在1875C→T的同义突变,未改变KRIT1蛋白编码得氨基酸序列;第18号外显子存在2138insG的移码突变,导致KRIT1蛋白第733位出现终止密码子TGA,使肽链合成提前终止.2.中国ICCA患者的CCM1基因突变,可能是ICCA发病的重要原因.由于遗传的异质性,突变的位置及类型与其他民族和地域人群不同.3.家族性和散发性ICCA患者均可有CCM1基因的突变,与ICCA的发病有关,具有遗传性.散发性ICCA患者CCM1基因的突变率小于家族性ICCA,两者差别有统计学意义.4.CCM1基因的突变可能通过KRIT1蛋白功能的改变,影响血管壁内皮细胞的正常功能,导致ICCA的发生.