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目的:本文旨在构建集智能、高效、低毒为一体的c RGD修饰的、生物可降解酸敏感胶束给药系统,以期实现阿霉素在肿瘤新生血管和肿瘤细胞内的递送及药物的快速释放。同时,对所制备的胶束的体外及体内抗肿瘤效果进行考察。方法:本文通过开环聚合反应合成生物可降解的两亲性嵌段共聚物PEG-PTMBPEC,通过酰胺反应将c RGD连接到PEG-PTMBPEC末端。采用氢谱(1H NMR)对合成的聚合物材料进行表征。通过透析法制备了空白胶束和载药胶束。通过动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)及荧光分光光度计对胶束的粒径、电位、PDI、形态、载药量及包封率进行表征。以αvβ3受体过度表达的黑色素瘤细胞(B16)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为主要的模型细胞。空白胶束的毒性,c RGD多肽的最佳配体密度及各种处方胶束的IC50值是通过MTT法测定的。在细胞摄取实验部分,通过激光共聚焦(CLSM)及流式细胞仪对胶束的摄取情况进行定性及定量的分析。通过不同的抑制剂对未经c RGD修饰的胶束(NT-micelle)及多肽修饰的胶束(c RGD-micelle)的摄取的抑制情况来考察胶束的摄取机制。CLSM进一步验证胶束在细胞内的p H敏感性。胶束的体内抗肿瘤实验是在B16荷瘤小鼠的体内进行的。采用HE染色法考察胶束对小鼠的心脏毒性。结果:1H NMR结果显示,所合成的PEG-PTMBPEC的纯度为80.3%,c RGD的连接效率为82.3%。所制备的胶束粒径在153-181 nm之间,PDI均小于0.3。胶束的载药量接近10%,包封率近60%。TEM电镜图显示,所制备的胶束形态圆整且分布均匀,同时在血清中具有良好的稳定性。胶束的体外释放呈现明显的p H依赖性。空白胶束对正常细胞及肿瘤细胞均无毒,表明空白载体具有良好的生物相容性。主动靶向胶束的IC50值比未经修饰的胶束低1.82(B16)及1.78(HUVEC)倍。细胞对c RGD-micelle的摄取显著高于NT-micelle。胶束通过多种途径进入细胞,其中以网格蛋白介导的内吞途径为主。CLSM结果显示,细胞内溶酶体的酸性环境可触发胶束的p H敏感性,使药物在细胞内可快速释放。体内实验结果显示,胶束组的小鼠即使在15 mg/kg的给药剂量下,仍无明显的毒副作用。同时,c RGD-micelle比NT-micelle表现出更强的抑瘤效果。HE染色实验结果显示,胶束在高剂量的给药条件下对心脏无毒。结论:本文成功制备了c RGD修饰的酸敏感载阿霉素的胶束。所制备的胶束粒径均一,具有较高的包封率,在血清中具有良好的稳定性且体外释放呈现良好的p H敏感性。体内外抗肿瘤活性实验结果显示,主动靶向胶束具有较高的优势。胶束可实现DOX在细胞内的快速释放且在高剂量的给药条件下,对心脏毒性较低。总之,该聚合物胶束给药系统用于癌症的治疗具有广阔的前景。