目的:糖尿病(diabetes melitus,DM)是一种复杂的新陈代谢疾病,超过4.15亿成年人在世界范围内患有糖尿病,并且预测糖尿病人群到2030年达到5.52亿。DM最重要的以及在治疗上具有挑战性的并发症之一是糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)。DKD可以在所有形式的DM中发生,包括特定类型糖尿病,例如胰腺切除术后复发性胰腺炎诱导的糖尿病。通常,30-40%的1型DM患者和10-20%的2型DM患者发展DKD。这些患者中的一些发展为终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)。DKD晚期的管理是昂贵的,给社会带来相当大的财政负担。DKD是随着时间的发展表现出复杂的结构和功能变化的肾小球病,其特征在于存在持续性白蛋白尿(>300mg/24h),随后是肾小球滤过率(GFR)的逐渐下降,导致肾衰竭伴随有足细胞丢失,进行性肾小球硬化和最终进行性肾小管间质性纤维化。已知DM的发病机理包括多元醇途径的失调;己糖胺途径,其负责蛋白质的过度糖基化;蛋白激酶C的激活(PKC);糖基化终产物(AGEs)的生成和积累;生长因子,细胞因子和自由基的积累等。近几年来研究结果显示,慢性、低水平炎性反应可能在DKD的肾损害发展及进展过程中起关键作用。脂联素(Adiponectin,ADPN)是由位于染色体3q27区域中的脂联素基因(ADIPOQ)编码的脂肪细胞衍生的特异性蛋白质。实验数据表明,脂联素可能具有多种潜在的作用,包括抗糖尿病作用,抗炎作用,抗动脉粥样化作用等。在2010年,分泌型卷曲相关蛋白-5(Secreted frizzled-related protein5,SFRP5)被证实出具有抗炎作用,其是继脂联素之后的又一抗炎细胞因子,其可能通过炎症反应参与肥胖及糖尿病等代谢性疾病的发生。目前关于SFRP5的研究主要集中与肿瘤、冠心病、肥胖及2型糖尿病等领域,对于其在糖尿病微血管病变研究较少。本研究的重点在于检测2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN水平变化,观察2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN与尿白蛋白排泄率(UAER)的相关性,探讨SFRP5、脂联素是否可以作为糖尿病肾病的预测指标,为DN的较早筛查提供依据,发病机制提供新思路,治疗提供新方法。方法:选取2015年12月至2016年6月于保定市第一中心医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者137例,纳入实验组。根据尿白蛋白排泄率将实验组分为三组:正常白蛋白尿组(UAER<20ug/min,D1组);微量白蛋白尿组(20≤UAER<200ug/min,D2组);大量白蛋白尿组(UAER≥200ug/min,D3组),所有糖尿病患者均初次诊断糖尿病肾病且未应用药物治疗,同时于体检科选取体检正常人作为正常对照组(D0组)。询问并记录所有研究对象的性别、年龄,测量其身高、体重、血压,所有研究对象均空腹10小时后于次日清晨采集静脉血5ml。采用日立全自动7600生化仪器检测谷丙转氨酶、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)等生化指标。采用日本爱科莱糖化血红蛋白分析仪(HA8180)及其原厂配套试剂测定糖化血红蛋白(Hb A1C)含量。电化学发光法(德国罗氏电化学发光仪Cobas6000-E601)测定空腹胰岛素(FINS)。应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(m IU/L)/22.5。酶联免疫吸附法(ELISE)测定分泌型卷曲相关蛋白5、脂联素(上海酶联生物科技有限公司提供试剂盒),批内差异<6%,批间差异<10%。抽血后留取24h尿测定UAER(免疫散射法,重庆博士泰生物技术有限公司提供的全自动特定蛋白分析仪)。SFRP5、ADPN与其他各指标的相关性分析采用Pearson相关分析方法。SFRP5、ADPN的相关危险因素分析采用多元线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料及生化指标比较4组性别、年龄、体质量指数(BMI)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶组间比较无明显差异(P>0.05)。D3组病程较D1组、D2组升高(P<0.05),其余各组间比较无明显差异(P>0.05)。DBP、CHO、TG、FBG、Hb A1c在四组间比较均有明显差异(P<0.05),且逐渐升高。总胆红素在四组间比较差异明显,且逐渐降低(P<0.05)。收缩压在D0组和D1组两组患者间对比,无明显差别(P>0.05),其余各组间比较差别明显,具有统计学意义(P<0.05)。高密度脂蛋白在D2组和D3组间差别不明显(P>0.05),其余各组间比较差别显著,且逐渐降低(P<0.05)。D3组低密度脂蛋白相对于D0组、D1组、D2组明显升高(P<0.05),其余各组间比较差异不明显(P>0.05)。D1组、D2组、D3组空腹胰岛素较D0组升高(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。胰岛素抵抗指数在D2组和D3组两组间对比,无显著性差异(P>0.05),其余各组间差异明显,且呈升高趋势(P<0.05)。D3组的尿素氮、尿酸、肌酐、肾小球滤过率较D0组、D1组、D2组显著升高(P<0.05),其余各组间比较无明显差异(P>0.05)。尿蛋白排泄率在糖尿病三组间对比具有显著差异,呈升高趋势(P<0.05)。DM患者血清SFRP5、ADPN的水平显著低于正常人群(P<0.05),D2组、D3组血清SFRP5、ADPN水平显著高于D1组(P<0.05),D3组血清SFRP5、ADPN水平显著高于D2组(P<0.05)。(见Table 1)2 SFRP5、ADPN与相关指标的相关性分析在糖尿病患者中,血清SFRP5水平与DBP、CHO、TG、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、ADPN成正相关(r=0.426、0.274、0.435、0.681、0.36、0.511、0.426、0.443、0.721、0.813,P<0.05),与HDL、GFR、总胆红素成负相关(r=-0.258、-0.237、-0.260,P<0.05)。(见Table 2)在糖尿病患者中,ADPN水平与DBP、CHO、TG、FBG、Fins、HOMA-IR、Hb A1c、BUN、CR、UAER、SFRP5成正相关(r=0.364、0.284、0.371、0.631、0.282、0.422、0.644、0.385、0.445、0.595、0.813),与HDL、GFR、总胆红素成负相关(r=-0.323、-0.261、-0.182)。(见Table 3)3以SFRP5为因变量Y,以SBP、DBP、CHO、TG、HDL、总胆红素、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、HDL、e GFR为自变量,行多元线性回归分析,结果显示,UAER、FBG、HOMA-IR、UA、SBP、TG是SFRP-5的独立影响因素。(见Table 4)以ADPN为因变量Y,以SBP、DBP、CHO、TG、HDL、总胆红素、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、HDL、e GFR为自变量,行多元线性回归分析,结果显示,UAER、FBG、HOMA-IR、SBP是ADPN的独立影响因素。(见Table 5)结论:2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN水平随着UAER的增加而升高,且两者呈相关关系,推测两者可能共同参与DKD的发生与进展,并可能成为DKD发生及进展过程中的新的标记物。UAER、FBG、HOMA-IR、UA、SBP、TG是DM患者血清SFRP5的影响因子,控制血糖、血脂、血压可能干预2型糖尿病患者体内慢性炎症过程,从而延缓DKD患者肾损害发展和进展的过程。