背景高血压作为一种心血管危险因素,对人类健康造成极大危害,给家庭、社会带来巨大负担。多项研究表明血压与脑卒中、冠心病事件、心血管病死亡的风险密切相关,而且存在连续、独立、直接相关性。在高血压漫长进展中,包括左心室肥厚、颈动脉内膜增厚及粥样斑块形成、动脉僵硬等靶器官损害会逐步显现。临床靶器官损害早期筛查显得尤为重要。氧化应激在靶器官损害中扮演重要角色,其中8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)被认为是氧化应激损伤的生物标志物。动物模型及临床研究表明8-OHdG与动脉粥样硬化相关,另外高血压患者较正常血压人群有较强氧化应激,血液或尿液中8-OHdG浓度在高血压人群中升高。多项大规模临床研究提示强化降压与普通降压的临床终点事件存在明显差异。然而,目前仍未见关于强化降压与普通降压之间氧化应激差异的报道,本研究探索老年人群强化降压与普通降压尿液8-OHdG浓度差异,以及8-OHdG与高血压靶器官损害的相关性。研究目的1.探究老年高血压患者强化降压组与普通降压组尿液8-OHdG差异。2.研究8-OHdG与老年高血压患者临床或亚临床靶器官损害的相关性。3.研究老年高血压患者临床或亚临床各靶器官损害之间的相关性。材料与方法1.研究对象连续募集就诊于山东大学齐鲁医院心内科门诊的汉族老年高血压患者(年龄60-80岁)114名,已服用降压药物或初诊为原发性高血压患者,征得患者本人同意并签署知情同意书。2.临床基线资料收集采集所有入组患者病史,包括高血压病史,药物服用情况,伴随疾病如糖尿病、高脂血症等,个人史包括吸烟饮酒运动等,测量诊室血压、身高体重,采集血标本送检空腹血糖、总胆固醇(Totalcholesterol TC)、甘油三酯(Triglycerides TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol LDL-C),留取24小时尿标本送检尿微量白蛋白(Urinary microalbumin UALB),心电图检查。患者血压控制平稳后留取晨尿标本,离心后于-20℃冰箱冻存,统计患者采集尿标本当月平均收缩压(Mean Systolic blood pressure MSBP)和平均舒张压(Mean Diastolic bloodpressure MDBP),患者每周至少3天早晚测量血压,于月末收集尿标本。3.分组根据月平均血压分为两组,MSBP>130mmHg为普通组(56例),MSBP≤130mmHg为强化组(58例)。4.靶器官评估所有入组患者完成心脏超声检查,测量常规指标并计算E/e’(Ratio of E-wave and e’wave velocity)、E/A(Ratio of E-wave and A wave velocity)、左室质量指数(Left ventricular mass index LVMI)、左房容积指数(Left atrial volume index LAVI)等,完成颈动脉超声检查,测量颈动脉内膜中层厚度(Carotidintima-media thickness CIMT)及颈动脉斑块Crouse积分,完成脉搏波传导速度(Pulse wave velocity PWV)检查,记录踝肱脉搏波速(brachial-ankle pulse wave velocity baPWV)、踝臂血压指数(Ankle-brachialbloodpressure index ABI),完成肱动脉血流介导舒张功能(Flow-mediated vasodilation FMD)检查。5.测定8-OHdG浓度处理采集的晨尿(l000×g离心l0min),分装,-20℃冰箱冻存,Elisa试剂盒检测尿8-OHdG浓度。6.统计分析采用SPSS22.0进行数据统计分析,对于定量资料检验其分布形态及方差齐性,若属于正态分布,采用均数士标准差进行描述,否则采用M(IQR)描述集中和离散趋势,满足正态分布且方差齐的独立样本采用t检验或One-ANOVA比较组间差异;不满足上述条件时采用非参数检验,对于分类资料采用二元或多元线性回归分析相关性;P<0.05认为有统计学差异。研究结果1.临床资料分析本研究共纳入老年高血压患者114名,其中男性54名(47.4%),女性60名(52.6%),平均年龄66岁(60-78岁),平均高血压病史13年,基线平均收缩℃压为130mmmHg,基线平均舒张压为78mmHg,2型糖尿病患者32名(28%),高脂血症患者64名(56%),吸烟患者25名(22%)。强化降压组(58例)与普通降压组(56例)MSBP分别为125mmHg和139mmmHg,两组平均收缩压相差14mmmHg。2.强化降压组与普通降压组尿8-OhdG浓度比较老年高血压患者尿8-OhdG浓度与MSBP相关(r=0.23,P<0.05),强化降压组与普通降压组尿8-OhdG浓度有统计学差异(p<0.05)。3.尿8-OHdG浓度与基线资料及TOD相关性分析1)8-OhdG与MSBP相关(r=0.23,P<0.05),与其他因素如年龄、性别、BMI、病史、血糖、血脂、UALB等未见相关性2)8-OHdG与心脏收缩功能相关性:8-OHdG与LVEF无相关性。3)8-OHdG心脏舒张功能相关性:8-0HdG与E/A、间隔e’、侧壁e’、E/e’、LAVI无相关性。4)8-OHdG与左室肥厚相关性:8-OHdG与LVMI无相关性。5)8-OHdG与颈动脉硬化相关性:8-OHdG与CIMT-max存在相关性(r=0.21,P<0.05)。6)8-OHdG与血管功能相关性:8-OHdG与右侧ABI、左侧ABI、右侧baPWV、左侧baPWV存在相关性(r=0.21,P<0.05;r=0.24,P<0.05;r=0.26,P<0.05;r=0.24,P<0.05)。4.TOD之间相关性分析1)心脏功能各参数之间相关性:E/A与左室重构分型相关(r=0.27,P<0.01),其余参数之间无相关性。2)心脏超声参数与颈动脉超声参数的相关性:LVMI与左侧CCA-IMT相关(r=0.20,P<<0.05),LVMI分组与颈动脉斑块积分及分组均相关(r=0.24,P<0.01;r=0.20,P<0.05),其余参数之间未见相关性。3)心脏超声参数与血管功能参数的相关性:E/A与ABI(左)分组相关(r=0.19,P<0.05),LVMI与FMD相关(r=0.20,P<0.05),LVMI分组与FMD相关(r=0.21,P<0.05),左室重构类型与baPWV(调整)后分组相关(r=0.20,P<0.05),其余参数之间未见相关性。4)血管功能参数之间相关性:baPWV左与ABI、FMD相关(r=0.20,P<0.01;r=0.21,P<0.01)。研究结论1.老年高血压患者血压与尿8-OHdG浓度相关,强化降压组与普通降压组尿8-OHdG差异有统计学意义。2.老年高血压患者的尿8-OHdG浓度与CIMT、ABI、baPWV具有相关性。3.老年高血压患者部分临床或亚临床靶器官损害之间具有相关性,E/A与左室重构类型相关,左室肥厚与颈动脉粥样硬化及斑块相关,左室肥厚与血管内皮功能相关,血管弹性与内皮功能相关。