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目的:探讨小剂量塞来昔布(celecoxib)单独及其与氟尿嘧啶合用对人胃癌细胞株(SGC-7901)生长及凋亡的影响,并测定二者作用下细胞周期分布、凋亡情况,以及COX-2、Bcl-2、Bax蛋白表达情况,进一步探讨它们的作用机制。方法:以SGC-7901人胃癌细胞为研究对象,用不同浓度的塞来昔布和氟尿嘧啶分别作用于细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测两种药物对细胞生长的抑制作用,以筛选出合适的联合浓度。将SGC-7901细胞随机分组,即对照组、celecoxib组、5-Fu组和celecoxib与5-Fu联合组。用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪(FCM)检测处理后细胞周期和凋亡的变化,免疫组化检测COX-2、Bcl-2、Bax的表达。结果:MTT显示,塞来昔布(celecoxib)和5-Fu对胃癌细胞SGC-7901均有抑制作用,其抑制作用随药物的剂量增大而增加,选用对细胞抑制作用不显著的低剂量塞来昔布(celecoxib)和5-Fu联用时能较大幅度增强5-Fu的抑制效果且联合组分别与单用同等剂量的5-Fu组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪检测结果提示,联合组G0/G1期细胞比例较单用塞来昔布(celecoxib)或5-Fu组明显增加,S期和G2/M期比例明显减小,且联合组的凋亡率与单用塞来昔布和5-Fu组比较有明显的差异,其差异性有统计学意义(P<0.05)。免疫细胞化学结果表明,塞来昔布和5-Fu及联合组,COX-2、Bcl-2表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),联合组较单药组有统计学意义(P<0.05);塞来昔布(celecoxib)作用细胞后Bax表达较对照组明显增多,而5-Fu单独作用后的表达无统计学意义(P>0.05),联合组Bax表达较单药组明显增多。结论:低毒性小剂量塞来昔布抑癌作用较弱,但与化疗药物5-Fu合用可以大大提高5-Fu的抗癌作用,增强5-Fu的药物敏感性;体外实验发现,塞来昔布联合5-Fu诱导人胃癌细胞凋亡,可能与抑制COX-2、Bcl-2和诱导Bax蛋白表达、从而导致细胞内Bcl-2与Bax比例变化有关。